[PRNewswire] RedHill Biopharma, 2/3상 데이터에 대한 추가 분석 결과 발표
-- 중등도 중증 코로나19 환자를 대상으로 하는 경구용 Opaganib 연구에서 사망률 62% 감소 달성
-- 위약 대조군 집단과 비교해 Opaganib으로 치료한 중등도 중증 코로나19 환자 집단의 사망률이 통계적으로 유의한 62% 수준에서 감소 보여 (Opaganib 집단 117명 중 7명 사망 vs. 위약 대조 집단 134명 중 21명 사망; 명목 p-값=0.019).
-- 일차 종점은 14일째 실내 공기 호흡 측면에서 Opaganib은 21% 통계적으로 유의한 효능 보여 (Opaganib 환자 77% vs 위약 환자 63.5; 명목 p-값=0.033).
-- Opaganib 치료 환자, 위약 치료 환자보다 중간값 4일 먼저 퇴원 (Opaganib 집단 10일 vs 위약 집단 14일). 42일째 Opaganib 집단 전체에서 누적 입원일 524일 감소 (명목 p-값=0.0195)
-- 중등도 중증 집단, 기초선(삽관이나 얼굴 마스크를 통해 보충 산소 흡입) 최대 60% 흡입 산소 농도(Fraction of inspired Oxygen, FiO2)가 필요한 실험 참가자 중 53% 차지
-- 질병 진행, 발병률 및 사망률이 위험이 높은 집단인 중등도 중증 코로나19 입원 환자에서, Opaganib이 잠재적으로 의미 있는 효과를 내는 것으로 나타나 - 또한, 이 데이터는 코로나19 초기 단계에서 Opaganib의 잠재적인 사용을 지지 - 이는 미국 Opaganib 2상 연구 결과 및 SARS-CoV-2 변이형에 대한 강력한 항바이러스 억제 결과와 맥락을 같이 하는 것
-- RedHill, 2021년 10월 7일(목요일) 오전 8시 30분(EDT)에 웹캐스트를 진행하고, 이 추가 분석에 대해 추가로 논의할 예정
(이스라엘 텔아비브 및 노스캐롤라이나주 롤리 2021년 10월 6일 PRNewswire=연합뉴스) 전문 생물제약 기업 RedHill Biopharma Ltd.[ https://www.redhillbio.com/RedHill/ ](나스닥: RDHL)("RedHill" 또는 "회사")가 중증 코로나19 폐렴 입원 환자를 대상으로 하는 Opaganib 글로벌 2/3상 연구에서 나온 새로운 데이터를 오늘 발표했다. 이 데이터에 따르면, 실험 참가자 475명 중 중등도 중증 코로나19 입원 환자 251명(53%)에서 경구용 Opaganib (ABC294640)[1] 집단이 위약 대조 집단보다 사망률이 통계적으로 유의하게 낮았을 뿐만 아니라, 실내 공기 호흡 시간과 퇴원까지 걸리는 시간 중간값이 통계적으로 유의하게 개선됐다고 한다.
이와 같은 중요한 새 결과는 기초선으로부터 최대 60% 흡입 산소 농도(Fraction of inspired Oxygen, FiO2)가 필요한 실험 참가자 251명의 데이터를 사후 분석한 것이다. FiO2 ≤ 60% 환자는 여전히 중증이며, 일반적으로 삽관이나 얼굴 마스크를 통해 산소 보충이 필요하다.
RedHill 의학 이사 Mark L. Levitt, MD, Ph.D.는 "이 새로운 결과는 병 진행 위험, 발병률 및 사망률이 높은 핵심적인 환자 집단으로, Opaganib의 항바이러스 및 항염 활성이 도움이 될 수 있는 중등도 중증 코로나19 입원 환자에 Opaganib을 사용할 타당성을 지지하는 것"이라며, "이 결과는 코로나19 입원 환자 중 높은 비중을 차지하는 최대 FiO2 산소 보충이 필요한 입원 환자에 대한 Opaganib의 잠재적인 효능을 강력하게 지지하는 것"이라고 밝혔다. 이어 그는 "또한, 2/3상 연구 결과는 앞서 진행된 Opaganib 미국 2상 연구 결과 및 인간 기관지 상피 세포에서 SARS-CoV-2 변이에 대한 강력한 항바이러스 억제 결과와도 일치하며, 바이러스 양이 더 많은 초기 질병 단계에서 Opaganib의 사용 타당성을 추가로 지지하는 것"이라고 설명했다.
RedHill CEO Dror Ben-Asher는 "장래가 밝고 견고한 이 데이터세트에 크게 기대하고 있다"라며 "중등도 중증 코로나19 입원 환자의 사망률 예측에서, 이처럼 비슷한 차이를 보인 경구용 알약 기반 신약 치료제는 아직 나오지 않은 상황"이라고 말했다. 이어 "이번 데이터에 따르면, 복용과 유통이 간편한 알약 형태로 Opaganib을 제공할 경우 환자 상태의 악화와 사망을 방지하는 데 도움이 되는 효과적인 선택이 될 수 있을 것"이라면서 "신약, 새로운 작용 기제 및 새로운 질병의 경우, 가장 관련성이 높은 환자 집단을 정확하게 파악하는 것이 매우 어렵다. 이 실험과 데이터는 Opaganib이 어떤 환자 집단에 가장 효과적인지를 분명하게 보여주는 것"이라고 강조했다.
Opaganib 2/3상 연구(n=251)에서 FiO2 최대 60% 환자 부분 집합과 표준 치료(dexamethasone 및/혹은 remdesivir를 포함)와 더불어, Opaganib이나 위약으로 치료한 중등도 중증 입원 환자에서 FiO2 중간값을 분석한 결과, 여러 종점에서 일관된 효과가 나왔다. 이 데이터세트의 사후 특징으로 볼 때, 유의성의 통계적 추론은 형식적으로 간주할 수 없다(명목값 발표). 또한, RedHill은 손실 자료 해석을 설명하기 위해 민감도 분석도 진행했다[2]:
* 사망률: Opaganib 치료로 사망률이 통계적으로 유의하게 62% 감소했다(Opaganib으로 치료한 환자 7/117 vs. 위약으로 치료한 환자 21/134; 명목 p-값=0.019, 상대적 위험 2.6). (민감도 분석: 5/117 vs. 16/134, 64% 효능 혜택; 명목 p=0.033, 상대적 위험 - 2.8).
민감도 분석 집단에서 기초선 위험 인자와 그것이 사망률 결과에 미치는 잠재적인 영향도 자세하게 분석했다. 그 결과, 하위집단/위험 인자와 관계없이 효과가 견고하게 유지되면서, Opaganib으로 인한 긍정적인 관찰 결과가 확인됐다.
- 14일째 실내 공기 호흡(이 연구의 1차 종점): Opaganib 치료 집단의 77%가 14일째 실내 공기로 호흡했다. 위약 집단은 그 비중이 63.5%였다. Opaganib의 효능 효과는 21%였다(명목 p-값 = 0.033).
- 퇴원 시간 중간값: Opaganib 치료한 환자는 퇴원까지 중간값 10일이 소요됐다. 위약 집단의 경우 14일이었다. Opaganib 환자당 입원일을 나흘 줄이고, 전체 Opaganib 집단에서 42일째 누적 입원을 총 524일 줄였다(명목 p-값 =0.0195)
- 안전성: Opaganib 집단과 위약 집단 간에 전체적인 부작용은 균형이 맞았다. 이는 새로운 안전 신호 없이 안전성이 좋다는 뜻이다. 이 결과는 이 환자 집단과 초기 단계 인구에 대한 Opaganib의 사용 타당성을 더욱 뒷받침 하는 것이다[3].
다센터 무작위 이중맹검 병행군 위약대조 글로벌 2/3상 연구에서는 입원과 산소 보충 치료가 필요한 중증 코로나19 폐렴 환자 475명을 등록했다. 환자는 표준 치료 외에 Opaganib과 위약 집단을 1:1 비율로 무작위로 분류했다.
하위집단 분석에서 나온 새로운 데이터는 RedHill이 앞서 발표한 2/3상 연구의 주요 결과를 따른다. 이 연구의 주요 데이터 분석은 여전히 진행 중이다. 초기 단계 환자에서 Opaganib의 치료 효과가 증가할 수 있는 잠재력도 추가로 분석할 예정이다. RedHill은 미국 FDA와 미국 정부 기관뿐만 아니라, 기타 규제 당국, 정부 및 국제기관을 포함해 규제 당국과 연구 결과를 논의하고, 다음 단계를 결정할 계획이다.
Opaganib은 경구용 알약 형태의 독특한 저분자 신약 후보다. Opaganib은 코로나19의 바이러스 원인과 항염 효과에 작용하는 독특한 이중(항바이러스와 항염) 작용 기제를 가진다. 바이러스는 복제를 위해 인간 세포에서 생성되는 SK2를 선택하며, Opaganib은 SK2를 선택적으로 억제함으로써 항바이러스 효과를 발휘하는 것으로 알려져 있다. 또한, 새로운 바이러스 변이에 효과적일 것으로 예상되는 핵심적인 효소로서, 이미 임상 전 단계에서 델타 변이를 포함해 우려되는 여러 변이에 대한 강한 억제력을 입증했다.
웹캐스트 및 콘퍼런스 콜 정보:
RedHill은 2021년 10월 7일(목요일) 오전 8시 30분(EDT)에 웹캐스트를 진행할 예정이다. 이 웹캐스트에서 2/3상 연구 결과를 추가로 분석하고, 질의응답 시간도 가진다.
RedHill 웹사이트 https://www.redhillbio.com/investors/events-and-presentations/default.aspx에서는 슬라이드를 포함한 웹캐스트를 생방송하고, 30일 동안 다시보기 서비스도 제공한다.
콘퍼런스 콜에 참석하려면, 시작 15분 전에 아래 번호 중 하나로 전화한다.
미국 +1-877-870-9135
국제 +1 646-741-3167
이스라엘 +972-3-530-8845
콘퍼런스 콜 접속 코드: 4785122
Opaganib(ABC294640) 소개
새로운 화학 물질인 Opaganib은 이중 항염 및 항바이러스성 활성을 보이며, 독자적인 동종 최초의 경구용 스핑고신키나아제 2(sphingosine kinase 2, SK2) 선택적 억제제다. Opaganib은 숙주를 표적으로 하며, 델타 변이를 포함해 우려되는 변이체에 대한 강력한 억제 효과를 입증함으로써, 새로운 바이러스 변이형에 대해 효과적일 것으로 예상된다. Opaganib은 또한 신장 섬유증에서 항암 활성과 긍정적인 전임상 결과를 보였으며, 여러종양학, 바이러스, 염증 및 위장 질환에 대응할 잠재력이 있다.
Opaganib은 이전에 중증 코로나19 환자에 대한 긍정적인 미국 2상 데이터로 제공된 바 있다. 이는 동료 검토(peer review)를 이해 제출됐으며, 최근 medRxiv[ https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.23.21262464v1 ]에 게재됐다.
또한, Opaganib은 담관암종 치료용으로 미국식품의약국(FDA)으로부터 희귀 의약품 지정을 받았으며, 진행성 담관암종 2a상 연구와 전립선암 2상 연구에서 평가를 받고 있다. 부분적인 비감사 데이터의 예비 검토를 기반으로 진행 중인 전립선암 연구는 1차 종점을 달성했다. 이 연구에 대한 환자 모집, 치료 및 분석은 계속 진행 중이다.
Opaganib은 코로나19의 원인 바이러스인 SARS-CoV-2에 대한 강력한 항바이러스 활성을 보이며, 인간 폐 기관지 조직을 이용한 시험관 모델에서 현재까지 검사된 모든 SARS-CoV-2 변이의 바이러스 복제를 억제하는 것으로 나타났다. 그뿐만 아니라, 임상 전 체내 연구 결과, 폐렴과 같은 염증성 폐 질환의 개선, 신장 섬유증의 감소 등의 잠재력이 있는 것으로 나타났다. 또한, 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 사망률을 줄이고, 기관지 폐포 세척액에서 IL-6과 TNF-알파 수치를 낮춤으로써, 녹농균으로 인한 폐 손상을 완화시킨다[4].
미국 국립보건원이 제공하는 웹 기반 서비스 www.ClinicalTrials.gov에 진행 중인 Opaganib임상 연구가 등록돼 있다. 이 웹 기반 서비스는 공공 및 민간의 지원을 받은 임상 연구 정보를 공개한다.
RedHill의 Opaganib 2/3상 연구의 주요 결과는 본질적으로 예비 결과다. RedHill은 이 연구에서 나온 데이터, 안전성을 포함해 이 연구에서 수집한 모든 데이터 및 2차 결과 측정을 더 자세하게 조사할 예정이다. 이와 같은 분석을 통해, 새로운 결과나 본 보도자료에서 공개한 주요 데이터와 일치하는 결과가 나올 수도 있다. 따라서 투자자는 본 보도자료에 언급된 분석을 이 연구의 확정적인 최종 결과로 간주해서는 안 된다.
RedHill Biopharma 소개
RedHill Biopharma Ltd.(나스닥: RDHL)는 위장 및 감염 질환 부문을 전문으로 하는 생물약제 기업이다. RedHill은 오피오이드 유도성 성인 변비 치료용 Movantik(R)[5], 헬리코박터파일로리균(H. pylori)에 감염된 성인 환자를 치료하는 Talicia(R)[6], 성인 여행자 설사를 치료하는 Aemcolo(R)[7] 등과 같은 위장약을 판매한다. RedHill의 핵심적인 임상 말기 개발 프로그램은 다음과 같다.
(i) RHB-204, 폐 비결핵성미코박테리아(Pulmonary Nontuberculous Mycobacteria, Pulmonary NTM) 질환 환자를 대상으로 하는 3상 연구 진행
(ii) Opaganib(ABC294640), 여러 질환을 공략하는 동급 최초의 경구용 SK2 선택적 억제제로서, 코로나19 환자를 대상으로 하는 2/3상 프로그램과 전립선암과 담관암종 환자를 대상으로 하는 2상 연구가 진행 중
(iii) RHB-107(upamostat), 증상이 있는 코로나19 환자 치료용으로 미국 2/3상 연구를 진행 중이며, 기타 여러 암과 염증성 위장 질환을 치료하는 경구용 세린 단백 분해 효소 억제제
(iv) RHB-104, 1차 크론병 3상 연구에서 긍정적인 결과 도출
(v) RHB-102, 급성 위장염과 위염을 위한 3상 연구에서 긍정적인 결과 및 IBS-D를 위한 2상 연구에서 긍정적인 결과 도출
(vi) RHB-106, 캡슐형 관장약
회사에 대한 추가 정보는 웹사이트 www.redhillbio.com 및 트위터 https://twitter.com/RedHillBio 에서 확인할 수 있다.
주: 편의 목적으로 제공된 본 보도자료는 회사가 영어로 발표한 공식 보도자료의 번역본이다. 전향적 진술 권리포기를 포함해 영어로 된 보도자료 전문은 웹사이트 https://ir.redhillbio.com/press-releases에서 확인할 수 있다.
기업 문의:
Adi Frish
Chief Corporate & Business Development Officer
RedHill Biopharma
+972-54-6543-112
adi@redhillbio.com
미디어 문의:
U.S.: Bryan Gibbs, Finn Partners
+1 212 529 2236
bryan.gibbs@finnpartners.com
UK: Amber Fennell, Consilium
+44 (0) 7739 658 783
fennell@consilium-comms.com
[1] Opaganib은 상업적 유통이 되지 않는 시험용 신약이다.
[2] 전체 위험 요인의 균형을 맞추는 한편, 종점에 미치는 잠재적인 효과를 위해 각 개인도 평가한다.
[3] 자세한 안전성 분석이 진행 중이다.
[4] Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.
[5] Movantik(R) (naloxegol)의 전체 처방 정보: www.Movantik.com.
[6] Talicia(R) (omeprazole magnesium, amoxicillin 및 rifabutin)의 전체 처방 정보: www.Talicia.com.
[7] Aemcolo(R) (rifamycin)의 전체 처방 정보: www.Aemcolo.com.
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출처: RedHill Biopharma Ltd.
RedHill Biopharma Reports Further Analysis of Phase 2/3 Data Including a 62% Reduction in Mortality with Oral Opaganib in Moderately Severe COVID-19 Patients
-- 62% statistically significant reduction in mortality shown for moderately severe COVID-19 patients group treated with opaganib vs. the placebo-controlled arm (7 deaths in the 117-patient opaganib arm vs. 21 deaths in the 134-patient placebo arm; nominal p-value=0.019)
-- 21% statistically significant efficacy benefit with opaganib in reaching room air by Day 14, the study primary endpoint (77% of opaganib patients vs 63.5% on placebo; nominal p-value=0.033)
-- A median four days earlier hospital discharge for opaganib-treated patients vs. placebo (10 days for opaganib arm vs. 14 days for placebo) a cumulative saving of 524 days of hospitalization across the group by Day 42 (nominal p-value=0.0195)
-- The moderately severe group comprised 53% of study participants requiring a Fraction of inspired Oxygen (FiO2) up to 60% at baseline (inhaled supplemental oxygen via nasal cannula or face mask)
-- Data indicates a potential meaningful benefit with opaganib for these hospitalized, moderately severe COVID-19 patients - a group at high risk of disease progression, morbidity and mortality; the data also supports opaganib's potential use in earlier stages of COVID-19 disease, consistent with opaganib's U.S Phase 2 study results and the demonstrated potent antiviral inhibition of SARS-CoV-2 variants
-- RedHill will hold a webcast on Thursday, October 7, 2021, at 08:30 am EDT to further discuss these additional analyses
TEL AVIV, Israel and RALEIGH, N.C., Oct. 4, 2021 /PRNewswire/ -- RedHill Biopharma Ltd. [https://www.redhillbio.com/RedHill/ ] (Nasdaq: RDHL) ("RedHill" or the "Company"), a specialty biopharmaceutical company, today reported new data from the opaganib global Phase 2/3 study in hospitalized patients with severe COVID-19 pneumonia showing that treatment with oral opaganib (ABC294640)[1] vs. the placebo-controlled arm resulted in a 62% statistically significant reduction in mortality as well as statistically significant improved outcomes in time to room air and median time to hospital discharge in a group of 251 hospitalized, moderately severe COVID-19 patients, comprising 53% of the 475 study participants.
These important new results are from a post-hoc analysis of data from the 251 study participants requiring a Fraction of inspired Oxygen (FiO2) up to 60% at baseline. Patients with FiO2 ≤ 60% are still considered to be severely affected and typically require oxygen supplementation via a nasal cannula or face mask.
"These new findings support the potential for opaganib's use in hospitalized, moderately severe COVID-19 patients - a key group of patients that are at high risk of disease progression, morbidity and mortality, and who may benefit from opaganib's combined antiviral and anti-inflammatory activities," said Mark L. Levitt, MD, Ph.D., Medical Director at RedHill. "The results provide a strong rationale for opaganib's potential efficacy in hospitalized patients in need of oxygen supplementation up to 60% FiO2, a large proportion of hospitalized COVID-19 patients. The Phase 2/3 study results are also consistent with opaganib's earlier U.S Phase 2 study results and the demonstrated potent antiviral inhibition of SARS-CoV-2 variants in human bronchial epithelial cells, providing further support for its potential in earlier stages of disease where viral load is higher."
"We are excited about this promising and robust dataset. We are not aware of any other novel oral pill-based therapy that has shown a similar magnitude of difference in the mortality outcomes of hospitalized patients who are at this moderately severe stage of disease. The data indicates opaganib's potential to provide an effective option, in an easy to take and distribute pill-form, to help prevent patient deterioration and mortality," said Dror Ben-Asher, RedHill's CEO. "Pinpointing the most relevant target patient population is particularly challenging with novel drugs, novel mechanisms of action and a previously unknown disease. This trial and these data have given us a clear indication of which groups of patients are likely to benefit the most from opaganib."
Analyses of the FiO2 up to 60% patient subset from the opaganib Phase 2/3 study (n=251), the approximate median for FiO2 levels in the study, who were treated with either opaganib or placebo in addition to standard-of-care (including dexamethasone and/or remdesivir) demonstrate consistent benefit across endpoints, in this subset of hospitalized moderately severe patients. Given the post-hoc characteristics of this subset, statistical inferences of significance cannot be formally attributed (nominal values presented). The Company also conducted a Sensitivity Analysis to account for missing data interpretability[2]:
* Mortality: Opaganib treatment resulted in a statistically significant 62% reduction in mortality (7/117 patients treated with opaganib vs. 21/134 for placebo; nominal p-value=0.019, Relative Risk 2.6) (Sensitivity Analysis: 5/117 vs. 16/134, 64% efficacy benefit; nominal p-value=0.033, Relative Risk - 2.8).
A detailed analysis of baseline risk factors and their potential impact on the mortality outcome in the sensitivity analysis group has also been undertaken, showing that the benefit is robustly maintained irrespective of the subgroups/risk factors, confirming that the positive outcome observed is due to opaganib.
- Reaching Room Air by Day 14 (primary endpoint of the study): 77% of opaganib-treated patients reached room air by Day 14 vs. 63.5% for placebo - an efficacy benefit of 21% with opaganib (nominal p-value= 0.033).
- Median time to discharge: Patients treated with opaganib showed median time of 10 days to discharge vs. 14 days for the placebo arm, resulting in a saving of four days hospitalization per opaganib patient and saving a total of 524 cumulative days of hospitalization across the group by Day 42, nominal p-value=0.0195
- Safety: Overall adverse events were balanced between the opaganib and placebo groups, suggesting good safety, with no new safety signals emerging, further supporting potential use in this patient population and earlier stage populations. [3]
The multi-center, randomized, double-blind, parallel-arm, placebo-controlled global Phase 2/3 study enrolled 475 subjects with severe COVID-19 pneumonia requiring hospitalization and treatment with supplemental oxygen. Subjects were randomized at a 1:1 ratio to receive either opaganib or placebo, on top of standard-of-care therapy.
The new data of the sub-group analysis follows the Company's previously announced top-line results of the Phase 2/3 study. Analysis of the top-line data is still ongoing, including further analysis of the potential for increased benefit of treatment with opaganib in patients at earlier stages of disease. RedHill intends to discuss the study outcomes with regulators, including U.S. FDA and U.S. government agencies, as well as other regulators and governments and international agencies, to help determine next steps.
Opaganib is a novel small molecule investigational drug in oral pill form. Opaganib has a unique dual antiviral and anti-inflammatory mechanism of action that acts on the viral cause and inflammatory effect of COVID-19. It is believed to exert its antiviral effect by selectively inhibiting SK2, a key enzyme produced in human cells that may be recruited by the virus to support its replication and is expected to be effective against emerging viral variants, having already preclinically demonstrated strong inhibition against variants of concern, including Delta.
Webcast and Conference Call Information:
The Company will host a webcast on Thursday, October 7, 2021, at 8:30 a.m. EDT, during which it will present the additional analysis of the Phase 2/3 study results and answer questions.
The webcast including slides will be broadcast live on the Company's website, https://www.redhillbio.com/investors/events-and-presentations/default.aspx, and will be available for replay for 30 days.
To participate in the conference call, please dial one of the following numbers 15 minutes prior to the start of the call: United States: +1-877-870-9135; International: +1 646-741-3167 and Israel: +972-3-530-8845; the access code for the call is: 4785122.
About Opaganib (ABC294640)
Opaganib, a new chemical entity, is a proprietary, first-in-class, orally-administered, sphingosine kinase-2 (SK2) selective inhibitor, with dual anti-inflammatory and antiviral activity. Opaganib is host-targeted and is expected to be effective against emerging viral variants, having already demonstrated strong inhibition against variants of concern, including Delta. Opaganib has also shown anticancer activity and positive preclinical results in renal fibrosis, and also has the potential to target multiple oncology, viral, inflammatory, and gastrointestinal indications.
Opaganib previously delivered positive U.S. Phase 2 data in patients with severe COVID-19, submitted for peer review and recently published in medRxiv [https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.23.21262464v1 ].
Opaganib has also received Orphan Drug designation from the U.S. FDA for the treatment of cholangiocarcinoma and is being evaluated in a Phase 2a study in advanced cholangiocarcinoma and in a Phase 2 study in prostate cancer. Based on a preliminary review of partial unaudited data, the ongoing study in prostate cancer has met its primary endpoint. Patient accrual, treatment and analysis in this study are ongoing.
Opaganib demonstrated potent antiviral activity against SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19, inhibiting viral replication of all SARS-CoV-2 variants tested to date in an in vitro model of human lung bronchial tissue. Additionally, preclinical in vivo studies have demonstrated opaganib's potential to ameliorate inflammatory lung disorders, such as pneumonia, have demonstrated opaganib's potential to decrease renal fibrosis and have shown decreased fatality rates from influenza virus infection and amelioration of Pseudomonas aeruginosa-induced lung injury by reducing the levels of IL-6 and TNF-alpha in bronchoalveolar lavage fluids[4].
The ongoing clinical studies with opaganib are registered on www.ClinicalTrials.gov, a web-based service by the U.S. National Institute of Health, which provides public access to information on publicly and privately supported clinical studies.
The top-line results from the Company's Phase 2/3 study with opaganib are preliminary in nature. The Company intends to further examine the data from this study in greater detail, along with all the information gathered during this study, including all safety, and secondary outcome measures. Such analysis may result in findings which are new or inconsistent with the top-line data disclosed in this release. As such, investors should not rely on the analyses reported in this release as the final definitive results of the study.
About RedHill Biopharma
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) is a specialty biopharmaceutical company primarily focused on gastrointestinal and infectious diseases. RedHill promotes the gastrointestinal drugs, Movantik(R) for opioid-induced constipation in adults[5], Talicia(R) for the treatment of Helicobacter pylori (H. pylori) infection in adults[6], and Aemcolo(R) for the treatment of travelers' diarrhea in adults[7]. RedHill's key clinical late-stage development programs include: (i) RHB-204, with an ongoing Phase 3 study for pulmonary nontuberculous mycobacteria (NTM) disease; (ii) opaganib (ABC294640), a first-in-class oral SK2 selective inhibitor targeting multiple indications with a Phase 2/3 program for COVID-19 and Phase 2 studies for prostate cancer and cholangiocarcinoma ongoing; (iii) RHB-107 (upamostat), an oral serine protease inhibitor in a U.S. Phase 2/3 study as treatment for symptomatic COVID-19, and targeting multiple other cancer and inflammatory gastrointestinal diseases; (iv) RHB-104, with positive results from a first Phase 3 study for Crohn's disease; (v) RHB-102 , with positive results from a Phase 3 study for acute gastroenteritis and gastritis and positive results from a Phase 2 study for IBS-D; and (vi) RHB-106, an encapsulated bowel preparation. More information about the Company is available at www.redhillbio.com / https://twitter.com/RedHillBio.
NOTE: This press release, provided for convenience purposes, is a translated version of the official press release published by the Company in the English language. For full press release in English language, including the forward-looking statements disclaimer, please visit: https://ir.redhillbio.com/press-releases
Company contact:
Adi Frish
Chief Corporate & Business Development Officer
RedHill Biopharma
+972-54-6543-112
adi@redhillbio.com
Media contacts:
U.S.: Bryan Gibbs, Finn Partners
+1 212 529 2236
bryan.gibbs@finnpartners.com
UK: Amber Fennell, Consilium
+44 (0) 7739 658 783
fennell@consilium-comms.com
[1] Opaganib is an investigational new drug, not available for commercial distribution.
[2] While the overall risk factors are balanced, we are evaluating each individually for potential effects on endpoints.
[3] A detailed safety analysis is still ongoing.
[4] Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.
[5] Full prescribing information for Movantik(R) (naloxegol) is available at: www.Movantik.com.
[6] Full prescribing information for Talicia(R) (omeprazole magnesium, amoxicillin and rifabutin) is available at: www.Talicia.com.
[7] Full prescribing information for Aemcolo(R) (rifamycin) is available at: www.Aemcolo.com.
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Source: RedHill Biopharma Ltd.
[편집자 주] 본고는 자료 제공사에서 제공한 것으로, 연합뉴스는 내용에 대해 어떠한 편집도 하지 않았음을 밝혀 드립니다.
(끝)
출처 : PRNewswire 보도자료
-- 중등도 중증 코로나19 환자를 대상으로 하는 경구용 Opaganib 연구에서 사망률 62% 감소 달성
-- 위약 대조군 집단과 비교해 Opaganib으로 치료한 중등도 중증 코로나19 환자 집단의 사망률이 통계적으로 유의한 62% 수준에서 감소 보여 (Opaganib 집단 117명 중 7명 사망 vs. 위약 대조 집단 134명 중 21명 사망; 명목 p-값=0.019).
-- 일차 종점은 14일째 실내 공기 호흡 측면에서 Opaganib은 21% 통계적으로 유의한 효능 보여 (Opaganib 환자 77% vs 위약 환자 63.5; 명목 p-값=0.033).
-- Opaganib 치료 환자, 위약 치료 환자보다 중간값 4일 먼저 퇴원 (Opaganib 집단 10일 vs 위약 집단 14일). 42일째 Opaganib 집단 전체에서 누적 입원일 524일 감소 (명목 p-값=0.0195)
-- 중등도 중증 집단, 기초선(삽관이나 얼굴 마스크를 통해 보충 산소 흡입) 최대 60% 흡입 산소 농도(Fraction of inspired Oxygen, FiO2)가 필요한 실험 참가자 중 53% 차지
-- 질병 진행, 발병률 및 사망률이 위험이 높은 집단인 중등도 중증 코로나19 입원 환자에서, Opaganib이 잠재적으로 의미 있는 효과를 내는 것으로 나타나 - 또한, 이 데이터는 코로나19 초기 단계에서 Opaganib의 잠재적인 사용을 지지 - 이는 미국 Opaganib 2상 연구 결과 및 SARS-CoV-2 변이형에 대한 강력한 항바이러스 억제 결과와 맥락을 같이 하는 것
-- RedHill, 2021년 10월 7일(목요일) 오전 8시 30분(EDT)에 웹캐스트를 진행하고, 이 추가 분석에 대해 추가로 논의할 예정
(이스라엘 텔아비브 및 노스캐롤라이나주 롤리 2021년 10월 6일 PRNewswire=연합뉴스) 전문 생물제약 기업 RedHill Biopharma Ltd.[ https://www.redhillbio.com/RedHill/ ](나스닥: RDHL)("RedHill" 또는 "회사")가 중증 코로나19 폐렴 입원 환자를 대상으로 하는 Opaganib 글로벌 2/3상 연구에서 나온 새로운 데이터를 오늘 발표했다. 이 데이터에 따르면, 실험 참가자 475명 중 중등도 중증 코로나19 입원 환자 251명(53%)에서 경구용 Opaganib (ABC294640)[1] 집단이 위약 대조 집단보다 사망률이 통계적으로 유의하게 낮았을 뿐만 아니라, 실내 공기 호흡 시간과 퇴원까지 걸리는 시간 중간값이 통계적으로 유의하게 개선됐다고 한다.
이와 같은 중요한 새 결과는 기초선으로부터 최대 60% 흡입 산소 농도(Fraction of inspired Oxygen, FiO2)가 필요한 실험 참가자 251명의 데이터를 사후 분석한 것이다. FiO2 ≤ 60% 환자는 여전히 중증이며, 일반적으로 삽관이나 얼굴 마스크를 통해 산소 보충이 필요하다.
RedHill 의학 이사 Mark L. Levitt, MD, Ph.D.는 "이 새로운 결과는 병 진행 위험, 발병률 및 사망률이 높은 핵심적인 환자 집단으로, Opaganib의 항바이러스 및 항염 활성이 도움이 될 수 있는 중등도 중증 코로나19 입원 환자에 Opaganib을 사용할 타당성을 지지하는 것"이라며, "이 결과는 코로나19 입원 환자 중 높은 비중을 차지하는 최대 FiO2 산소 보충이 필요한 입원 환자에 대한 Opaganib의 잠재적인 효능을 강력하게 지지하는 것"이라고 밝혔다. 이어 그는 "또한, 2/3상 연구 결과는 앞서 진행된 Opaganib 미국 2상 연구 결과 및 인간 기관지 상피 세포에서 SARS-CoV-2 변이에 대한 강력한 항바이러스 억제 결과와도 일치하며, 바이러스 양이 더 많은 초기 질병 단계에서 Opaganib의 사용 타당성을 추가로 지지하는 것"이라고 설명했다.
RedHill CEO Dror Ben-Asher는 "장래가 밝고 견고한 이 데이터세트에 크게 기대하고 있다"라며 "중등도 중증 코로나19 입원 환자의 사망률 예측에서, 이처럼 비슷한 차이를 보인 경구용 알약 기반 신약 치료제는 아직 나오지 않은 상황"이라고 말했다. 이어 "이번 데이터에 따르면, 복용과 유통이 간편한 알약 형태로 Opaganib을 제공할 경우 환자 상태의 악화와 사망을 방지하는 데 도움이 되는 효과적인 선택이 될 수 있을 것"이라면서 "신약, 새로운 작용 기제 및 새로운 질병의 경우, 가장 관련성이 높은 환자 집단을 정확하게 파악하는 것이 매우 어렵다. 이 실험과 데이터는 Opaganib이 어떤 환자 집단에 가장 효과적인지를 분명하게 보여주는 것"이라고 강조했다.
Opaganib 2/3상 연구(n=251)에서 FiO2 최대 60% 환자 부분 집합과 표준 치료(dexamethasone 및/혹은 remdesivir를 포함)와 더불어, Opaganib이나 위약으로 치료한 중등도 중증 입원 환자에서 FiO2 중간값을 분석한 결과, 여러 종점에서 일관된 효과가 나왔다. 이 데이터세트의 사후 특징으로 볼 때, 유의성의 통계적 추론은 형식적으로 간주할 수 없다(명목값 발표). 또한, RedHill은 손실 자료 해석을 설명하기 위해 민감도 분석도 진행했다[2]:
* 사망률: Opaganib 치료로 사망률이 통계적으로 유의하게 62% 감소했다(Opaganib으로 치료한 환자 7/117 vs. 위약으로 치료한 환자 21/134; 명목 p-값=0.019, 상대적 위험 2.6). (민감도 분석: 5/117 vs. 16/134, 64% 효능 혜택; 명목 p=0.033, 상대적 위험 - 2.8).
민감도 분석 집단에서 기초선 위험 인자와 그것이 사망률 결과에 미치는 잠재적인 영향도 자세하게 분석했다. 그 결과, 하위집단/위험 인자와 관계없이 효과가 견고하게 유지되면서, Opaganib으로 인한 긍정적인 관찰 결과가 확인됐다.
- 14일째 실내 공기 호흡(이 연구의 1차 종점): Opaganib 치료 집단의 77%가 14일째 실내 공기로 호흡했다. 위약 집단은 그 비중이 63.5%였다. Opaganib의 효능 효과는 21%였다(명목 p-값 = 0.033).
- 퇴원 시간 중간값: Opaganib 치료한 환자는 퇴원까지 중간값 10일이 소요됐다. 위약 집단의 경우 14일이었다. Opaganib 환자당 입원일을 나흘 줄이고, 전체 Opaganib 집단에서 42일째 누적 입원을 총 524일 줄였다(명목 p-값 =0.0195)
- 안전성: Opaganib 집단과 위약 집단 간에 전체적인 부작용은 균형이 맞았다. 이는 새로운 안전 신호 없이 안전성이 좋다는 뜻이다. 이 결과는 이 환자 집단과 초기 단계 인구에 대한 Opaganib의 사용 타당성을 더욱 뒷받침 하는 것이다[3].
다센터 무작위 이중맹검 병행군 위약대조 글로벌 2/3상 연구에서는 입원과 산소 보충 치료가 필요한 중증 코로나19 폐렴 환자 475명을 등록했다. 환자는 표준 치료 외에 Opaganib과 위약 집단을 1:1 비율로 무작위로 분류했다.
하위집단 분석에서 나온 새로운 데이터는 RedHill이 앞서 발표한 2/3상 연구의 주요 결과를 따른다. 이 연구의 주요 데이터 분석은 여전히 진행 중이다. 초기 단계 환자에서 Opaganib의 치료 효과가 증가할 수 있는 잠재력도 추가로 분석할 예정이다. RedHill은 미국 FDA와 미국 정부 기관뿐만 아니라, 기타 규제 당국, 정부 및 국제기관을 포함해 규제 당국과 연구 결과를 논의하고, 다음 단계를 결정할 계획이다.
Opaganib은 경구용 알약 형태의 독특한 저분자 신약 후보다. Opaganib은 코로나19의 바이러스 원인과 항염 효과에 작용하는 독특한 이중(항바이러스와 항염) 작용 기제를 가진다. 바이러스는 복제를 위해 인간 세포에서 생성되는 SK2를 선택하며, Opaganib은 SK2를 선택적으로 억제함으로써 항바이러스 효과를 발휘하는 것으로 알려져 있다. 또한, 새로운 바이러스 변이에 효과적일 것으로 예상되는 핵심적인 효소로서, 이미 임상 전 단계에서 델타 변이를 포함해 우려되는 여러 변이에 대한 강한 억제력을 입증했다.
웹캐스트 및 콘퍼런스 콜 정보:
RedHill은 2021년 10월 7일(목요일) 오전 8시 30분(EDT)에 웹캐스트를 진행할 예정이다. 이 웹캐스트에서 2/3상 연구 결과를 추가로 분석하고, 질의응답 시간도 가진다.
RedHill 웹사이트 https://www.redhillbio.com/investors/events-and-presentations/default.aspx에서는 슬라이드를 포함한 웹캐스트를 생방송하고, 30일 동안 다시보기 서비스도 제공한다.
콘퍼런스 콜에 참석하려면, 시작 15분 전에 아래 번호 중 하나로 전화한다.
미국 +1-877-870-9135
국제 +1 646-741-3167
이스라엘 +972-3-530-8845
콘퍼런스 콜 접속 코드: 4785122
Opaganib(ABC294640) 소개
새로운 화학 물질인 Opaganib은 이중 항염 및 항바이러스성 활성을 보이며, 독자적인 동종 최초의 경구용 스핑고신키나아제 2(sphingosine kinase 2, SK2) 선택적 억제제다. Opaganib은 숙주를 표적으로 하며, 델타 변이를 포함해 우려되는 변이체에 대한 강력한 억제 효과를 입증함으로써, 새로운 바이러스 변이형에 대해 효과적일 것으로 예상된다. Opaganib은 또한 신장 섬유증에서 항암 활성과 긍정적인 전임상 결과를 보였으며, 여러종양학, 바이러스, 염증 및 위장 질환에 대응할 잠재력이 있다.
Opaganib은 이전에 중증 코로나19 환자에 대한 긍정적인 미국 2상 데이터로 제공된 바 있다. 이는 동료 검토(peer review)를 이해 제출됐으며, 최근 medRxiv[ https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.23.21262464v1 ]에 게재됐다.
또한, Opaganib은 담관암종 치료용으로 미국식품의약국(FDA)으로부터 희귀 의약품 지정을 받았으며, 진행성 담관암종 2a상 연구와 전립선암 2상 연구에서 평가를 받고 있다. 부분적인 비감사 데이터의 예비 검토를 기반으로 진행 중인 전립선암 연구는 1차 종점을 달성했다. 이 연구에 대한 환자 모집, 치료 및 분석은 계속 진행 중이다.
Opaganib은 코로나19의 원인 바이러스인 SARS-CoV-2에 대한 강력한 항바이러스 활성을 보이며, 인간 폐 기관지 조직을 이용한 시험관 모델에서 현재까지 검사된 모든 SARS-CoV-2 변이의 바이러스 복제를 억제하는 것으로 나타났다. 그뿐만 아니라, 임상 전 체내 연구 결과, 폐렴과 같은 염증성 폐 질환의 개선, 신장 섬유증의 감소 등의 잠재력이 있는 것으로 나타났다. 또한, 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 사망률을 줄이고, 기관지 폐포 세척액에서 IL-6과 TNF-알파 수치를 낮춤으로써, 녹농균으로 인한 폐 손상을 완화시킨다[4].
미국 국립보건원이 제공하는 웹 기반 서비스 www.ClinicalTrials.gov에 진행 중인 Opaganib임상 연구가 등록돼 있다. 이 웹 기반 서비스는 공공 및 민간의 지원을 받은 임상 연구 정보를 공개한다.
RedHill의 Opaganib 2/3상 연구의 주요 결과는 본질적으로 예비 결과다. RedHill은 이 연구에서 나온 데이터, 안전성을 포함해 이 연구에서 수집한 모든 데이터 및 2차 결과 측정을 더 자세하게 조사할 예정이다. 이와 같은 분석을 통해, 새로운 결과나 본 보도자료에서 공개한 주요 데이터와 일치하는 결과가 나올 수도 있다. 따라서 투자자는 본 보도자료에 언급된 분석을 이 연구의 확정적인 최종 결과로 간주해서는 안 된다.
RedHill Biopharma 소개
RedHill Biopharma Ltd.(나스닥: RDHL)는 위장 및 감염 질환 부문을 전문으로 하는 생물약제 기업이다. RedHill은 오피오이드 유도성 성인 변비 치료용 Movantik(R)[5], 헬리코박터파일로리균(H. pylori)에 감염된 성인 환자를 치료하는 Talicia(R)[6], 성인 여행자 설사를 치료하는 Aemcolo(R)[7] 등과 같은 위장약을 판매한다. RedHill의 핵심적인 임상 말기 개발 프로그램은 다음과 같다.
(i) RHB-204, 폐 비결핵성미코박테리아(Pulmonary Nontuberculous Mycobacteria, Pulmonary NTM) 질환 환자를 대상으로 하는 3상 연구 진행
(ii) Opaganib(ABC294640), 여러 질환을 공략하는 동급 최초의 경구용 SK2 선택적 억제제로서, 코로나19 환자를 대상으로 하는 2/3상 프로그램과 전립선암과 담관암종 환자를 대상으로 하는 2상 연구가 진행 중
(iii) RHB-107(upamostat), 증상이 있는 코로나19 환자 치료용으로 미국 2/3상 연구를 진행 중이며, 기타 여러 암과 염증성 위장 질환을 치료하는 경구용 세린 단백 분해 효소 억제제
(iv) RHB-104, 1차 크론병 3상 연구에서 긍정적인 결과 도출
(v) RHB-102, 급성 위장염과 위염을 위한 3상 연구에서 긍정적인 결과 및 IBS-D를 위한 2상 연구에서 긍정적인 결과 도출
(vi) RHB-106, 캡슐형 관장약
회사에 대한 추가 정보는 웹사이트 www.redhillbio.com 및 트위터 https://twitter.com/RedHillBio 에서 확인할 수 있다.
주: 편의 목적으로 제공된 본 보도자료는 회사가 영어로 발표한 공식 보도자료의 번역본이다. 전향적 진술 권리포기를 포함해 영어로 된 보도자료 전문은 웹사이트 https://ir.redhillbio.com/press-releases에서 확인할 수 있다.
기업 문의:
Adi Frish
Chief Corporate & Business Development Officer
RedHill Biopharma
+972-54-6543-112
adi@redhillbio.com
미디어 문의:
U.S.: Bryan Gibbs, Finn Partners
+1 212 529 2236
bryan.gibbs@finnpartners.com
UK: Amber Fennell, Consilium
+44 (0) 7739 658 783
fennell@consilium-comms.com
[1] Opaganib은 상업적 유통이 되지 않는 시험용 신약이다.
[2] 전체 위험 요인의 균형을 맞추는 한편, 종점에 미치는 잠재적인 효과를 위해 각 개인도 평가한다.
[3] 자세한 안전성 분석이 진행 중이다.
[4] Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.
[5] Movantik(R) (naloxegol)의 전체 처방 정보: www.Movantik.com.
[6] Talicia(R) (omeprazole magnesium, amoxicillin 및 rifabutin)의 전체 처방 정보: www.Talicia.com.
[7] Aemcolo(R) (rifamycin)의 전체 처방 정보: www.Aemcolo.com.
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출처: RedHill Biopharma Ltd.
RedHill Biopharma Reports Further Analysis of Phase 2/3 Data Including a 62% Reduction in Mortality with Oral Opaganib in Moderately Severe COVID-19 Patients
-- 62% statistically significant reduction in mortality shown for moderately severe COVID-19 patients group treated with opaganib vs. the placebo-controlled arm (7 deaths in the 117-patient opaganib arm vs. 21 deaths in the 134-patient placebo arm; nominal p-value=0.019)
-- 21% statistically significant efficacy benefit with opaganib in reaching room air by Day 14, the study primary endpoint (77% of opaganib patients vs 63.5% on placebo; nominal p-value=0.033)
-- A median four days earlier hospital discharge for opaganib-treated patients vs. placebo (10 days for opaganib arm vs. 14 days for placebo) a cumulative saving of 524 days of hospitalization across the group by Day 42 (nominal p-value=0.0195)
-- The moderately severe group comprised 53% of study participants requiring a Fraction of inspired Oxygen (FiO2) up to 60% at baseline (inhaled supplemental oxygen via nasal cannula or face mask)
-- Data indicates a potential meaningful benefit with opaganib for these hospitalized, moderately severe COVID-19 patients - a group at high risk of disease progression, morbidity and mortality; the data also supports opaganib's potential use in earlier stages of COVID-19 disease, consistent with opaganib's U.S Phase 2 study results and the demonstrated potent antiviral inhibition of SARS-CoV-2 variants
-- RedHill will hold a webcast on Thursday, October 7, 2021, at 08:30 am EDT to further discuss these additional analyses
TEL AVIV, Israel and RALEIGH, N.C., Oct. 4, 2021 /PRNewswire/ -- RedHill Biopharma Ltd. [https://www.redhillbio.com/RedHill/ ] (Nasdaq: RDHL) ("RedHill" or the "Company"), a specialty biopharmaceutical company, today reported new data from the opaganib global Phase 2/3 study in hospitalized patients with severe COVID-19 pneumonia showing that treatment with oral opaganib (ABC294640)[1] vs. the placebo-controlled arm resulted in a 62% statistically significant reduction in mortality as well as statistically significant improved outcomes in time to room air and median time to hospital discharge in a group of 251 hospitalized, moderately severe COVID-19 patients, comprising 53% of the 475 study participants.
These important new results are from a post-hoc analysis of data from the 251 study participants requiring a Fraction of inspired Oxygen (FiO2) up to 60% at baseline. Patients with FiO2 ≤ 60% are still considered to be severely affected and typically require oxygen supplementation via a nasal cannula or face mask.
"These new findings support the potential for opaganib's use in hospitalized, moderately severe COVID-19 patients - a key group of patients that are at high risk of disease progression, morbidity and mortality, and who may benefit from opaganib's combined antiviral and anti-inflammatory activities," said Mark L. Levitt, MD, Ph.D., Medical Director at RedHill. "The results provide a strong rationale for opaganib's potential efficacy in hospitalized patients in need of oxygen supplementation up to 60% FiO2, a large proportion of hospitalized COVID-19 patients. The Phase 2/3 study results are also consistent with opaganib's earlier U.S Phase 2 study results and the demonstrated potent antiviral inhibition of SARS-CoV-2 variants in human bronchial epithelial cells, providing further support for its potential in earlier stages of disease where viral load is higher."
"We are excited about this promising and robust dataset. We are not aware of any other novel oral pill-based therapy that has shown a similar magnitude of difference in the mortality outcomes of hospitalized patients who are at this moderately severe stage of disease. The data indicates opaganib's potential to provide an effective option, in an easy to take and distribute pill-form, to help prevent patient deterioration and mortality," said Dror Ben-Asher, RedHill's CEO. "Pinpointing the most relevant target patient population is particularly challenging with novel drugs, novel mechanisms of action and a previously unknown disease. This trial and these data have given us a clear indication of which groups of patients are likely to benefit the most from opaganib."
Analyses of the FiO2 up to 60% patient subset from the opaganib Phase 2/3 study (n=251), the approximate median for FiO2 levels in the study, who were treated with either opaganib or placebo in addition to standard-of-care (including dexamethasone and/or remdesivir) demonstrate consistent benefit across endpoints, in this subset of hospitalized moderately severe patients. Given the post-hoc characteristics of this subset, statistical inferences of significance cannot be formally attributed (nominal values presented). The Company also conducted a Sensitivity Analysis to account for missing data interpretability[2]:
* Mortality: Opaganib treatment resulted in a statistically significant 62% reduction in mortality (7/117 patients treated with opaganib vs. 21/134 for placebo; nominal p-value=0.019, Relative Risk 2.6) (Sensitivity Analysis: 5/117 vs. 16/134, 64% efficacy benefit; nominal p-value=0.033, Relative Risk - 2.8).
A detailed analysis of baseline risk factors and their potential impact on the mortality outcome in the sensitivity analysis group has also been undertaken, showing that the benefit is robustly maintained irrespective of the subgroups/risk factors, confirming that the positive outcome observed is due to opaganib.
- Reaching Room Air by Day 14 (primary endpoint of the study): 77% of opaganib-treated patients reached room air by Day 14 vs. 63.5% for placebo - an efficacy benefit of 21% with opaganib (nominal p-value= 0.033).
- Median time to discharge: Patients treated with opaganib showed median time of 10 days to discharge vs. 14 days for the placebo arm, resulting in a saving of four days hospitalization per opaganib patient and saving a total of 524 cumulative days of hospitalization across the group by Day 42, nominal p-value=0.0195
- Safety: Overall adverse events were balanced between the opaganib and placebo groups, suggesting good safety, with no new safety signals emerging, further supporting potential use in this patient population and earlier stage populations. [3]
The multi-center, randomized, double-blind, parallel-arm, placebo-controlled global Phase 2/3 study enrolled 475 subjects with severe COVID-19 pneumonia requiring hospitalization and treatment with supplemental oxygen. Subjects were randomized at a 1:1 ratio to receive either opaganib or placebo, on top of standard-of-care therapy.
The new data of the sub-group analysis follows the Company's previously announced top-line results of the Phase 2/3 study. Analysis of the top-line data is still ongoing, including further analysis of the potential for increased benefit of treatment with opaganib in patients at earlier stages of disease. RedHill intends to discuss the study outcomes with regulators, including U.S. FDA and U.S. government agencies, as well as other regulators and governments and international agencies, to help determine next steps.
Opaganib is a novel small molecule investigational drug in oral pill form. Opaganib has a unique dual antiviral and anti-inflammatory mechanism of action that acts on the viral cause and inflammatory effect of COVID-19. It is believed to exert its antiviral effect by selectively inhibiting SK2, a key enzyme produced in human cells that may be recruited by the virus to support its replication and is expected to be effective against emerging viral variants, having already preclinically demonstrated strong inhibition against variants of concern, including Delta.
Webcast and Conference Call Information:
The Company will host a webcast on Thursday, October 7, 2021, at 8:30 a.m. EDT, during which it will present the additional analysis of the Phase 2/3 study results and answer questions.
The webcast including slides will be broadcast live on the Company's website, https://www.redhillbio.com/investors/events-and-presentations/default.aspx, and will be available for replay for 30 days.
To participate in the conference call, please dial one of the following numbers 15 minutes prior to the start of the call: United States: +1-877-870-9135; International: +1 646-741-3167 and Israel: +972-3-530-8845; the access code for the call is: 4785122.
About Opaganib (ABC294640)
Opaganib, a new chemical entity, is a proprietary, first-in-class, orally-administered, sphingosine kinase-2 (SK2) selective inhibitor, with dual anti-inflammatory and antiviral activity. Opaganib is host-targeted and is expected to be effective against emerging viral variants, having already demonstrated strong inhibition against variants of concern, including Delta. Opaganib has also shown anticancer activity and positive preclinical results in renal fibrosis, and also has the potential to target multiple oncology, viral, inflammatory, and gastrointestinal indications.
Opaganib previously delivered positive U.S. Phase 2 data in patients with severe COVID-19, submitted for peer review and recently published in medRxiv [https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.23.21262464v1 ].
Opaganib has also received Orphan Drug designation from the U.S. FDA for the treatment of cholangiocarcinoma and is being evaluated in a Phase 2a study in advanced cholangiocarcinoma and in a Phase 2 study in prostate cancer. Based on a preliminary review of partial unaudited data, the ongoing study in prostate cancer has met its primary endpoint. Patient accrual, treatment and analysis in this study are ongoing.
Opaganib demonstrated potent antiviral activity against SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19, inhibiting viral replication of all SARS-CoV-2 variants tested to date in an in vitro model of human lung bronchial tissue. Additionally, preclinical in vivo studies have demonstrated opaganib's potential to ameliorate inflammatory lung disorders, such as pneumonia, have demonstrated opaganib's potential to decrease renal fibrosis and have shown decreased fatality rates from influenza virus infection and amelioration of Pseudomonas aeruginosa-induced lung injury by reducing the levels of IL-6 and TNF-alpha in bronchoalveolar lavage fluids[4].
The ongoing clinical studies with opaganib are registered on www.ClinicalTrials.gov, a web-based service by the U.S. National Institute of Health, which provides public access to information on publicly and privately supported clinical studies.
The top-line results from the Company's Phase 2/3 study with opaganib are preliminary in nature. The Company intends to further examine the data from this study in greater detail, along with all the information gathered during this study, including all safety, and secondary outcome measures. Such analysis may result in findings which are new or inconsistent with the top-line data disclosed in this release. As such, investors should not rely on the analyses reported in this release as the final definitive results of the study.
About RedHill Biopharma
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) is a specialty biopharmaceutical company primarily focused on gastrointestinal and infectious diseases. RedHill promotes the gastrointestinal drugs, Movantik(R) for opioid-induced constipation in adults[5], Talicia(R) for the treatment of Helicobacter pylori (H. pylori) infection in adults[6], and Aemcolo(R) for the treatment of travelers' diarrhea in adults[7]. RedHill's key clinical late-stage development programs include: (i) RHB-204, with an ongoing Phase 3 study for pulmonary nontuberculous mycobacteria (NTM) disease; (ii) opaganib (ABC294640), a first-in-class oral SK2 selective inhibitor targeting multiple indications with a Phase 2/3 program for COVID-19 and Phase 2 studies for prostate cancer and cholangiocarcinoma ongoing; (iii) RHB-107 (upamostat), an oral serine protease inhibitor in a U.S. Phase 2/3 study as treatment for symptomatic COVID-19, and targeting multiple other cancer and inflammatory gastrointestinal diseases; (iv) RHB-104, with positive results from a first Phase 3 study for Crohn's disease; (v) RHB-102 , with positive results from a Phase 3 study for acute gastroenteritis and gastritis and positive results from a Phase 2 study for IBS-D; and (vi) RHB-106, an encapsulated bowel preparation. More information about the Company is available at www.redhillbio.com / https://twitter.com/RedHillBio.
NOTE: This press release, provided for convenience purposes, is a translated version of the official press release published by the Company in the English language. For full press release in English language, including the forward-looking statements disclaimer, please visit: https://ir.redhillbio.com/press-releases
Company contact:
Adi Frish
Chief Corporate & Business Development Officer
RedHill Biopharma
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UK: Amber Fennell, Consilium
+44 (0) 7739 658 783
fennell@consilium-comms.com
[1] Opaganib is an investigational new drug, not available for commercial distribution.
[2] While the overall risk factors are balanced, we are evaluating each individually for potential effects on endpoints.
[3] A detailed safety analysis is still ongoing.
[4] Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.
[5] Full prescribing information for Movantik(R) (naloxegol) is available at: www.Movantik.com.
[6] Full prescribing information for Talicia(R) (omeprazole magnesium, amoxicillin and rifabutin) is available at: www.Talicia.com.
[7] Full prescribing information for Aemcolo(R) (rifamycin) is available at: www.Aemcolo.com.
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Source: RedHill Biopharma Ltd.
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(끝)
출처 : PRNewswire 보도자료
