[PRNewswire] Karyopharm과 Menarini Group, 셀리넥서의 EC 희귀의약품 지정 획득
(매사추세츠주 뉴턴 및 이탈리아 피렌체 2022년 11월 2일 PRNewswire=연합뉴스) 새로운 암 치료법을 개척하는 상업 단계의 제약회사인 Karyoharm Therapeutics Inc.(나스닥: KPTI)와 선도적인 국제 민간 제약회사 Menarini Group("Menarini")이 유럽연합 집행위원회(European Commission, EC)가 골수섬유증(Myelofibrosis, MF) 치료를 위해 셀리넥서(Selinexor)에 대한 희귀의약품 지정을 승인했다고 발표했다. 셀리넥서는 올 5월에 미국 FDA로부터 골수섬유증에 대한 희귀의약품 지정을 받은 바 있다. Karyopharm은 기존에 골수섬유증 치료를 받은 환자를 대상으로 진행한 단일요법으로, 그리고 기존 치료 경험이 없는 환자에 대해서는 록소리티닙(Ruxolitinib)과의 병용요법으로서 혁신 신약 XP01 억제제인 셀리넥서를 평가하고 있다. 2021년 12월에 Karyoharm과 Menarini는 유럽경제지역(European Economic Area), 영국 및 스위스, CIS 국가, 터키 및 라틴 아메리카에서 NEXPOVIO(R)에 대한 모든 현재 및 미래 적응증에 대한 상용화를 책임지는 독점 라이선스 계약을 체결했다. Menarini가 전액 출자한 자회사인 Stemline Therapeutics B.V.는 유럽에서의 모든 상용화 활동을 주도하고 있다.
Karyopharm의 최고 의료 책임자(Chief Medical Officer) Reshma Rangwala, MD, PhD는 "셀리넥서가 유럽연합 집행위원회(EC)로부터 골수섬유증 치료를 위한 희귀의약품 지정을 받은 것을 매우 기쁘게 생각한다"고 밝혔다. 그녀는 "이번 EC 승인은 최근 FDA로부터 획득한 희귀의약품 지정에 기반을 둔 것으로, 이러한 승인은 이 심각한 질병에서 셀리넥서와 같은 새로운 작용 기전을 가진 약물에 대한 상당한 미충족 수요를 지속해서 강화할 것"이라면서 "우리의 임상 계획은 순조롭게 진행되고 있으며, 골수섬유증에서 셀리넥서의 지속적인 발전을 기대한다"고 말했다.
Menarini의 EMEA 의료 종양학(Medical Affairs Oncology) 책임자인 Olivia del Puerto MD LMS는 "골수섬유증은 치료가 어렵고 복잡한 골수 질환으로 치료 방법이 제한적"이라며 "Karyopharm과의 협력을 통해 환자에게 새로운 치료법을 제공하기 위해 최선을 다하고 있다"고 말했다. 이어 "우리는 긍정적인 연구 결과와 규제 승인을 기다리고 있다"며, "유럽의 골수섬유증 환자에게 셀리넥서를 제공할 수 있으리라는 기대에 몹시 흥분된다"고 전했다.
EMA 희귀의약품 지정 소개
유럽연합(EU)의 희귀의약품 지정은 희귀의약품에 대한 유럽의약품청(European Medicines Agency, EMA) 위원회가 발표하는 긍정적 소견을 채택함으로써 유럽연합 집행위원회(EC)가 부여한다. EMA의 희귀의약품 지정은 EU에서 인구 1만 명당 5명 미만에게 생명을 위협하거나 만성적으로 쇠약해지는 질환에 대한 치료제를 개발하는 회사에 제공된다. EMA의 희귀의약품 지정 기준을 충족하는 의약품은 제품 승인 후 10년간 EU에서 독점 판매, 수수료 절감, 중앙 집중식 판매 승인에 대한 접근 등을 포함한 재정적 및 규제적 인센티브를 받을 자격이 주어진다.
골수섬유증 소개
골수섬유증(Myelofibrosis, MF)은 신체의 정상적인 혈액 세포 생성을 방해하는 희귀한 유형의 골수암이다. 이 질환은 골수에 광범위한 상처를 유발해 쇠약과 피로를 일으킬 수 있는 중증 빈혈을 초래한다. 또한, 골수의 상처는 혈소판 수를 감소시켜 출혈 위험을 증가시킬 수 있다. 골수섬유증은 남성과 여성에게 동일한 영향을 미치며, 모든 연령에서 발생할 수 있지만, 일반적으로 50세 이상의 개인에게 영향을 미친다. 미국희귀질환기구(National Organization of Rare Diseases, NORD)에 따르면, 미국에서의 발병률은 인구 10만 명당 1.5명으로 추산된다. 연구에 따르면, 북유럽국가에서는 10만 명당 0.5명으로 추산되고 있다.[1]
NEXPOVIO(R) 소개
미국에서 XPOVIO(R)로 판매되는 NEXPOVIO(R)는 EC에 의해 다음과 같은 종양 적응증에 대해 승인을 받았다.
(i) 최소 4가지 이상의 사전 치료를 받았으며, 최소 2가지 프로테아좀 억제제, 2가지 면역조절제 및 항CD38 단클론 항체에 불응성인 환자, 그리고 마지막 요법에서 질병 진행을 보인 성인 환자를 대상으로 한 다발성 골수종 치료를 위해 덱사메타손과의 병용요법
(ii) 1가지 이상의 사전 치료를 받은 다발성 골수종 성인 환자의 치료를 위해 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법
NEXPOVIO의 판매 승인은 EU 회원국과 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이 및 북아일랜드에서 유효하다. NEXPOVIO는 2022년 10월 1일부터 독일에서 상용화됐다.
혁신 신약 NEXPOVIO는 경구용 XPO1(Exportin 1) 억제제다. NEXPOVIO는 핵 수송 단백질(Nuclear Export Protein)인 Exportin 1(XPO1, CRM1이라고도 함)과 선택적으로 결합해 이를 억제함으로써 작용한다. NEXPOVIO는 종양 억제제, 성장 조절물질 및 항염증 단백질의 핵 수송을 차단해 이러한 단백질이 핵에 축적되도록 함으로써 세포에서의 항암 활동을 강화한다. 이러한 단백질의 강제적인 핵 보유는 심각한 DNA 손상을 가진 암세포가 억제되지 않은 방식으로 계속 성장 및 분열하도록 유발하는 다수의 발암성 경로에 대항할 수 있게 해 준다.
NEXPOVIO의 제품 특성 요약 및 유럽 공공 평가 보고서(European Public Assessment Report)는 웹사이트 https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1537.htm를 참조한다.
전체 정보는 XPOVIO/NEXPOVIO가 승인된 지역의 처방 정보를 참조한다.
중요 안전 정보
사용금지: 셀리넥서에 대한 과민증
사용상의 특별 경고 및 주의사항:
권장되는 동반치료
환자는 치료 기간에 적절한 수분과 열량 섭취를 유지해야 한다. 탈수 위험이 있는 환자의 경우 정맥 내 수분공급을 고려해야 한다.
5-HT3 길항제 및/또는 기타 항구토제를 사용한 예방적 동반 치료는 NEXPOVIO(R) 치료 전과 치료 중에 제공돼야 한다.
혈액학:
환자는 치료 중에 임상적으로 지시된 바에 따라, 기준선에서 전체 혈구 계산(CBC)이 평가돼야 한다. 치료 첫 2개월에는 더욱 빈번한 모니터링이 이뤄져야 한다.
혈소판감소증:
혈소판감소증(혈소판감소증 및 혈소판 수 감소)은 셀리넥서를 투여받는 성인 환자에게서 빈번히 보고되며, 심각할 수 있다(3/4등급). 환자의 출혈 징후와 증상을 모니터링하고, 즉각적인 평가가 이뤄져야 한다.
호중구감소증:
셀리넥서 투여시 심각한 호중구감소증(3/4등급)이 보고됐다.
호중구감소증 환자에 대해서는 감염 징후의 모니터링 및 신속한 평가가 이뤄져야 한다.
위장관 독성:
때때로 심각한 메스꺼움, 구토, 설사가 나타날 수 있으며, 항구토제 및 지사제의 사용이 필요할 수 있다.
체중감소 및 식욕부진:
환자는 치료 중에 임상적으로 지시된 바에 따라 체중, 영양상태 및 비만도 등을 기준선에 맞춰 검사해야 한다. 치료 첫 2개월에는 더욱 빈번한 모니터링이 이뤄져야 한다.
혼란 상태 및 현기증:
환자는 현기증이나 혼란 상태로 인한 문제가 생길 수 있는 상황을 피하고, 적절한 의학적 조언 없이 현기증이나 혼란 상태를 유발할 기타 약물을 복용하지 말아야 한다. 환자는 증상이 사라질 때까지 운전이나 중장비 조작을 하지 말아야 한다.
저나트륨혈증:
환자는 치료 중에 임상적으로 지시된 바에 따라 나트륨 수치를 검사해야 한다. 치료 첫 2개월에는 더욱 빈번한 모니터링이 이뤄져야 한다.
백내장:
셀리넥서는 백내장의 새로운 발병 또는 악화를 유발할 수 있다. 안과적 평가는 임상적으로 지시된 대로 수행될 수 있다. 필요시, 백내장은 수술을 포함해 의료 지침에 따라 치료할 것이 권장된다.
종양용해증후군(TLS):
셀리넥서로 치료받는 환자에게서 TLS가 보고된 바 있다. TLS에 대한 고위험 환자는 면밀하게 모니터링돼야 한다. 기관 지침에 따라, TLS는 신속한 처치가 이뤄져야 한다.
출산, 임신 및 수유
가임 여성 / 피임 중인 남성 및 여성:
가임 여성과 생식 가능성이 있는 남성 성인 환자는 셀리넥서 치료 중 및 셀리넥서의 마지막 투여 후 최소 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하거나 성관계를 삼가야 한다.
임신:
임산부의 셀리넥서 사용에 대한 데이터는 없다. 셀리넥서는 임신 중 및 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성에게는 권장되지 않는다.
모유 수유:
셀리넥서 또는 그 대사물질이 모유로 배출되는지 여부는 알려진 바가 없다. 모유 수유를 받는 아동에 대한 위험성을 배제할 수 없다. 셀리넥서 치료 중 및 셀리넥서의 마지막 투여 후 최소 1주일 동안에는 수유를 중단해야 한다.
바람직하지 않은 결과
안전성 프로필 요약
덱사메타손과 병용요법시 셀리넥서의 가장 흔한 이상반응(≥30%)은 메스꺼움, 혈소판감소증, 피로, 빈혈, 식욕저하, 체중감소, 설사, 구토, 저나트륨혈증, 호중구감소증 및 백혈구감소증으로 나타났다.
가장 빈번하게 보고된 심각한 이상반응(≥3%)은 폐렴, 패혈증, 혈소판감소증, 급성 신부전 및 빈혈로 나타났다.
선택된 이상반응에 대한 설명
감염: 감염은 가장 흔하게 나타난 비혈액학적 독성이다. 상기도 감염과 폐렴은 가장 흔하게 보고된 감염이다. 보고된 감염의 25%는 심각했고, 치료받은 성인 환자의 3%에서 치명적인 감염이 발생했다.
고령층
75세 이상의 환자는 이상반응으로 인한 치료 중단 발생률, 심각한 이상반응 발생률 및 치명적인 이상반응의 발생률이 더 높았다.
의심되는 이상반응에 대한 보고
의약품 허가 후 의심되는 이상반응을 보고하는 행위는 중요하다. 이러한 보고를 통해 의약품의 유익성/위험성 균형을 지속해서 모니터링할 수 있다. 의료 전문가는 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 의심스러운 부작용에 대해 보고해야 한다.
Karyopharm Therapeutics 소개
Karyopharm Therapeutics Inc.(나스닥: KPTI)는 새로운 암 치료법을 개척하는 상업 단계의 제약회사다. Karyopharm은 설립 이래, 종양 발생의 근본적인 메커니즘인 핵 수송 조절장애(Nuclear export dysregulation)를 해결하기 위해 개발된 경구용 선택적 핵 수송 억제제(Selective Inhibitor of Nuclear Export, SINE) 복합 기술 분야에서 업계 선두자리를 지켜왔다. Karyopharm의 주요 SINE 화합물 및 혁신 신약인 경구 XPO1(exportin 1) 억제제인 XPOVIO(R)(셀리넥서)는 미국에서 승인됐으며, 유럽, 영국(NEXPOVIO(R)), 중국, 싱가포르, 캐나다, 이스라엘, 한국, 호주를 포함한 미국 외 국가에서 다양한 지표로 규제 승인을 받았다. Karyopharm은 다발성 골수종, 자궁내막암, 골수이형성증후군, 골수섬유증을 포함한 다수의 미충족 수요의 암 적응증을 대상으로 하는 집중된 파이프라인을 보유하고 있다. Karyopharm의 직원과 과학 및 파이프라인에 대한 자세한 내용은 웹사이트 www.karyopharm.com을 방문하거나 트위터 @Karyopharm[https://twitter.com/Karyopharm ] 및 링크트인[https://www.linkedin.com/company/karyopharm/ ]을 팔로우한다.
Menarini 그룹 소개
Menarini 그룹은 세계 굴지의 제약 및 진단 기업이다. 회사의 연간 매출은 40억 달러 이상에 달하고, 직원 수는 17,000명이 넘는다. Menarini는 종양학, 심장병학, 기도학, 위장병학, 전염병, 당뇨병학, 염증 및 통각 상실증을 위한 제품을 바탕으로 치료에 대한 충족률이 낮은 영역에 초점을 맞춘다. Menarini는 18개 생산시설과 9개의 연구개발센터를 통해 전 세계 140개국에 제품을 판매한다. 자세한 내용은 웹사이트 www.menarini.com 및 링크트인[https://protect-us.mimecast.com/s/5ffcCxkzP2TL1qZKhYInsp?domain=linkedin.com ]을 팔로우한다.
전향적 진술
본 보도자료는 1995년 증권민사소송개혁법(Private Securities Litigation Reform Act of 1995)에 정의된 전향적 진술을 포함한다. 이러한 전향적 진술은 다발성 골수종 환자를 치료하기 위한 셀리넥서의 역량, 향후 임상 개발 및 셀리넥서의 잠재적 규제 제출과 관련된 기대에 대한 내용 등이 포함된다. 예를 들어, Karyopharm이 XPOVIO의 상용화에 성공한다거나, 셀리넥서와 엑타넥소르를 포함한 Karyopharm의 후보 약물이 필요한 임상 개발 단계를 성공적으로 완료하거나, Karyopharm의 약물 후보 개발이 지속된다는 보장은 없다. 또한, Karyopharm의 후보 약물 포트폴리오의 개발 또는 상용화에 긍정적인 진전이 있다고 해서, 이것이 주가 상승으로 이어진다는 보장도 없다. 따라서 경영진의 기대와 이에 따른 본 보도자료의 모든 전향적 진술은 다양한 요인과 관련된 위험 및 불확실성의 영향을 받을 수 있다. 해당 요인에는 Karyopharm의 사업이 코로나19 팬데믹으로 인해 예상보다 심각한 지장이 발생할 위험성(여기에는 XPOVIO® 판매의 부정적 영향, 연구개발 노력의 중단 또는 지연, 셀리넥서 또는 기타 제품 후보의 개발 및 상용화를 위한 충분한 공급 확보 능력에 대한 부정적 영향, 진행 중이거나 계획된 임상시험의 지연, 사업 계획의 실행 방해, 계획된 규제 이정표 및 일정의 지연 또는 환자에게 불편을 주는 일 등도 포함된다); 상업 시장에서의 XPOVIO 채택, XPOVIO 또는 규제 승인을 받은 Karyopharm의 후보 약물의 상용화와 관련된 시기 및 비용; XPOVIO 또는 규제 승인을 받은 Karyopharm의 약물 후보에 대해 규제 승인을 획득하고 유지할 능력; 진행 중인 연구에 대한 데이터와 향후 연구에서 받을 신규 데이터에 대한 후속 분석을 포함한 Karyopharm의 임상시험 및 임상 전 연구 결과; 추가 임상 연구의 필요성에 대한 관련성을 포함해 미국 식품의약국(FDA) 및 기타 규제당국, 임상 시험장의 임상시험 심사위원회 및 간행물 심사기관에서 내린 결정의 내용 및 시기; 해당 계약에 따른 각자의 의무를 완전히 이행할 수 있는 Karyopharm 또는 이해관계가 있는 제3자 협력자 또는 승계인의 능력 및 그러한 계약의 잠재적인 향후 재정적 영향; 임상시험에 환자를 등록할 수 있는 Karyopharm의 역량; 예정에 없는 현금 요건 및 지출; Karyopharm이 현재 상용화 또는 개발 중인 제품이나 제품 후보와 관련해 경쟁사의 약물 후보 개발 또는 규제 승인; 모든 제품 또는 제품 후보에 대한 특허 및 기타 지식재산권 보호를 획득, 유지 및 시행할 수 있는 Karyopharm의 역량 등이 포함된다. 이러한 위험요인 및 기타 위험은 2022년 8월 4일 증권거래위원회(SEC)에 제출된 2022년 6월 30일 마감 분기와 관련해 Karyopharm의 양식 10-Q 분기보고서의 '위험 요인(Risk Factor)' 및 Karyopharm이 향후 SEC에 제출할 기타 서류에 명시된다. 본 보도자료에 포함된 모든 전향적 진술은 본 문서의 날짜에 한해 유효하다. Karyopharm은 법률에서 요구하는 경우를 제외하고 새로운 정보나 향후 사건 등의 결과로 인해 전향적 진술을 업데이트할 어떠한 의무도 없으며, 그러한 의무에 대해 명시적으로 부인한다.
XPOVIO(R) 및 NEXPOVIO(R)는 Karyopharm Therapeutics Inc.의 등록 상표다. 본 보도자료에 언급된 기타 모든 상표는 해당 소유자의 자산이다.
[1]. NORD, Rare Disease Database, Primary Myelofibrosis, Accessed on 10/4/22, https://rarediseases.org/rare-diseases/primary-myelofibrosis/
로고: https://mma.prnewswire.com/media/652491/MENARINI_Group_Logo.jpg
MENARINI Group Logo
출처: Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite
Karyopharm and Menarini Group Announce Orphan Medicinal Product Designation from the European Commission for Selinexor for the Treatment of Myelofibrosis
NEWTON, Mass. and FLORENCE, Italy, Nov. 1, 2022 /PRNewswire/ -- Karyopharm Therapeutics Inc. (NASDAQ: KPTI), a commercial-stage pharmaceutical company pioneering novel cancer therapies, and the Menarini Group ("Menarini"), a privately-held, leading international pharmaceutical company, today announced that the European Commission (EC) has granted orphan medicinal product designation for selinexor for the treatment of myelofibrosis (MF). Selinexor was granted orphan drug designation in MF by the U. S. Food and Drug Administration (FDA) in May 2022. Karyopharm is currently evaluating selinexor, a first-in-class XP01 inhibitor, as monotherapy in patients with previously treated MF, and in combination with ruxolitinib in treatment-naive patients. In December 2021, Karyopharm and Menarini entered into an exclusive licensing agreement whereby Menarini is responsible for commercializing all current and future indications of NEXPOVIO(R) in the European Economic Area, United Kingdom and Switzerland, CIS countries, Turkey and Latin America. Stemline Therapeutics B.V., a wholly owned subsidiary of Menarini, is leading all commercialization activities in Europe.
"We are very pleased to receive orphan medicinal product designation from the EC for selinexor for the treatment of myelofibrosis," said Reshma Rangwala, MD, PhD, Chief Medical Officer of Karyopharm. "Building on our recent orphan drug designation from the FDA, this recognition continues to reinforce the significant unmet need for a drug with a novel mechanism of action like selinexor for this devastating disease. Our clinical plans remain on track, and we look forward to the continued development of selinexor in MF."
"Myelofibrosis is a difficult-to-treat and complex disorder of the bone marrow with limited therapeutic options and we are committed to bringing novel treatments to patients through our collaboration with Karyopharm. We are excited about the potential to bring selinexor to myelofibrosis patients in Europe, pending positive study read-outs and regulatory approval," said Olivia del Puerto, MD LMS, Head of Medical Affairs Oncology - EMEA of Menarini.
About the EMA Orphan Designation
Orphan medicinal product designation in the European Union (EU) is granted by the European Commission which adopts the positive opinion issued by the European Medicines Agency (EMA) Committee for Orphan Medicinal Products. The EMA's orphan designation is available to companies developing treatments for life-threatening or chronically debilitating conditions that affect fewer than five in 10,000 persons in the EU. Medicines that meet the EMA's orphan designation criteria qualify for financial and regulatory incentives that include a 10-year period of marketing exclusivity in the EU after product approval, reduced fees and access to centralized marketing authorization.
About MF
MF is a rare type of bone marrow cancer that disrupts the body's normal production of blood cells. It causes extensive scarring of the bone marrow, leading to severe anemia that can cause weakness and fatigue. Bone marrow scarring can also cause a low number of platelets, which increases the risk of bleeding. MF affects males and females in equal numbers and can occur at any age, although it usually affects individuals 50 years old or older. According to the National Organization of Rare Diseases (NORD), the incidence is estimated to be 1.5 cases per 100,000 people in the United States and in Northern European countries, based on studies, the incidence is estimated to be 0.5 cases per 100,000 people.[1]
About NEXPOVIO(R) (selinexor)
NEXPOVIO(R), which is marketed as XPOVIO(R) in the U.S., has been approved in the following oncology indications by the European Commission: (i) in combination with dexamethasone for the treatment of multiple myeloma in adult patients who have received at least four prior therapies and whose disease is refractory to at least two proteasome inhibitors, two immunomodulatory agents and an anti-CD38 monoclonal antibody, and who have demonstrated disease progression on the last therapy; and (ii) in combination with bortezomib and dexamethasone for the treatment of adults with multiple myeloma who have received at least one prior therapy. The marketing authorization of NEXPOVIO is valid in the EU Member States as well as Iceland, Liechtenstein, Norway, and Northern Ireland. NEXPOVIO has been commercially available in Germany since October 1, 2022.
NEXPOVIO is a first-in-class, oral exportin 1 (XPO1) inhibitor. NEXPOVIO functions by selectively binding to and inhibiting the nuclear export protein exportin 1 (XPO1, also called CRM1). NEXPOVIO blocks the nuclear export of tumor suppressor, growth regulatory and anti-inflammatory proteins, leading to accumulation of these proteins in the nucleus and enhancing their anti-cancer activity in the cell. The forced nuclear retention of these proteins can counteract a multitude of the oncogenic pathways that, unchecked, allow cancer cells with severe DNA damage to continue to grow and divide in an unrestrained fashion.
Please see NEXPOVIO(R) Summary of Product Characteristics and European Public Assessment Report at https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1537.htm
Please refer to local prescribing information where XPOVIO/NEXPOVIO is approved for full information.
IMPORTANT SAFETY INFORMATION
Contraindications: Hypersensitivity to selinexor.
Special warnings and precautions for use:
Recommended concomitant treatments
Patients should be advised to maintain adequate fluid and caloric intake throughout treatment. Intravenous hydration should be considered for patients at risk of dehydration.
Prophylactic concomitant treatment with a 5-HT3 antagonist and/or other anti-nausea agents should be provided prior to and during treatment with NEXPOVIO(R).
Haematology:
Patients should have their complete blood counts (CBC) assessed at baseline, during treatment, and as clinically indicated. Monitor more frequently during the first two months of treatment.
Thrombocytopenia:
Thrombocytopenic events (thrombocytopenia and platelet count decreased) were frequently reported in adult patients receiving selinexor, which can be severe (Grade 3/4). Patients should be monitored for signs and symptoms of bleeding and evaluated promptly.
Neutropenia:
Severe neutropenia (Grade 3/4) has been reported with selinexor.
Patients with neutropenia should be monitored for signs of infection and evaluated promptly.
Gastrointestinal toxicity:
Nausea, vomiting, diarrhoea, which sometimes can be severe and may require the use of anti-emetic and anti-diarrhoeal medicinal products.
Weight loss and anorexia:
Patients should have their body weight, nutritional status and volume checked at baseline, during treatment, and as clinically indicated. Monitoring should be more frequent during the first two months of treatment.
Confusional state and dizziness:
Patients should be instructed to avoid situations where dizziness or confusional state may be a problem and to not take other medicinal products that may cause dizziness or confusional state without adequate medical advice. Patients should be advised not to drive or operate heavy machinery until symptoms resolve.
Hyponatraemia:
Patients should have their sodium levels checked at baseline, during treatment, and as clinically indicated. Monitoring should be more frequent during the first two months of treatment.
Cataract:
Selinexor can cause new onset or exacerbation of cataract. Ophthalmologic evaluation may be performed as clinically indicated. Cataract should be treated as per medical guidelines, including surgery if warranted.
Tumour lysis syndrome (TLS):
TLS has been reported in patients receiving therapy with selinexor. Patients at a high risk for TLS should be monitored closely. Treat TLS promptly in accordance with institutional guidelines.
Fertility, pregnancy and lactation
Women of childbearing potential/contraception in males and females:
Women of childbearing potential and male adult patients of reproductive potential should be advised to use effective contraceptive measures or abstain from sexual intercourse while being treated with selinexor and for at least 1 week following the last dose of selinexor.
Pregnancy:
There are no data from the use of selinexor in pregnant women. Selinexor is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Breast-feeding:
It is unknown whether selinexor or its metabolites are excreted in human milk. A risk to breast-fed children cannot be excluded. Breast-feeding should be discontinued during treatment with selinexor and for 1 week after the last dose.
Undesirable effects
Summary of the safety profile
The most frequent adverse reactions (≥30%) of selinexor in combination with dexamethasone were nausea, thrombocytopenia, fatigue, anaemia, decreased appetite, decreased weight, diarrhea, vomiting, hyponatraemia, neutropenia and leukopenia.
The most commonly reported serious adverse reactions (≥3%) were pneumonia, sepsis, thrombocytopenia, acute kidney injury, and anaemia.
Description of selected adverse reactions
Infections: Infection was the most common non-haematological toxicity. Upper respiratory tract infection and pneumonia were the most commonly reported infections with 25% of reported infections being serious and fatal infections occurring in 3% of treated adult patients.
Elderly population
Patients 75 years and older had a higher incidence of discontinuation due to an adverse reaction, higher incidence of serious adverse reactions, and higher incidence of fatal adverse reactions.
Reporting of suspected adverse reactions
Reporting of suspected adverse reactions after Authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V.
About Karyopharm Therapeutics
Karyopharm Therapeutics Inc. (NASDAQ: KPTI) is a commercial-stage pharmaceutical company pioneering novel cancer therapies. Since its founding, Karyopharm has been the industry leader in oral Selective Inhibitor of Nuclear Export (SINE) compound technology, which was developed to address a fundamental mechanism of oncogenesis: nuclear export dysregulation. Karyopharm's lead SINE compound and first-in-class, oral exportin 1 (XPO1) inhibitor, XPOVIO(R) (selinexor), is approved in the U.S. and marketed by the Company in three oncology indications and has received regulatory approvals in various indications in a growing number of ex-U.S. territories and countries, including Europe and the United Kingdom (as NEXPOVIO(R)), China, Singapore, Canada, Israel, South Korea, and Australia. Karyopharm has a focused pipeline targeting multiple high unmet need cancer indications, including in multiple myeloma, endometrial cancer, myelodysplastic syndromes and myelofibrosis. For more information about our people, science and pipeline, please visit www.karyopharm.com, and follow us on Twitter at @Karyopharm[https://twitter.com/Karyopharm ] and LinkedIn [https://www.linkedin.com/company/karyopharm/ ].
About Menarini Group
The Menarini Group is a leading international pharmaceutical and diagnostics company, with a turnover of over $4 billion and over 17,000 employees. Menarini is focused on therapeutic areas with high unmet needs with products for oncology, cardiology, pneumology, gastroenterology, infectious diseases, diabetology, inflammation, and analgesia. With 18 production sites and 9 Research and Development centers, Menarini's products are available in 140 countries worldwide. For further information, please visit www.menarini.com and LinkedIn [https://protect-us.mimecast.com/s/5ffcCxkzP2TL1qZKhYInsp?domain=linkedin.com ].
Forward-Looking Statements
This press release contains forward-looking statements within the meaning of The Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such forward-looking statements include those regarding the ability of selinexor to treat patients with multiple myeloma and expectations related to future clinical development and potential regulatory submissions of selinexor. Such statements are subject to numerous important factors, risks and uncertainties, many of which are beyond Karyopharm's control, that may cause actual events or results to differ materially from Karyopharm's current expectations. For example, there can be no guarantee that Karyopharm will successfully commercialize XPOVIO(R); or that any of Karyopharm's drug candidates, including selinexor and eltanexor, will successfully complete necessary clinical development phases or that development of any of Karyopharm's drug candidates will continue. Further, there can be no guarantee that any positive developments in the development or commercialization of Karyopharm's drug candidate portfolio will result in stock price appreciation. Management's expectations and, therefore, any forward-looking statements in this press release could also be affected by risks and uncertainties relating to a number of other factors, including the following: the risk that the COVID-19 pandemic could disrupt Karyopharm's business more severely than it currently anticipates, including by negatively impacting sales of XPOVIO, interrupting or delaying research and development efforts, impacting the ability to procure sufficient supply for the development and commercialization of selinexor or other product candidates, delaying ongoing or planned clinical trials, impeding the execution of business plans, planned regulatory milestones and timelines, or inconveniencing patients; the adoption of XPOVIO in the commercial marketplace, the timing and costs involved in commercializing XPOVIO or any of Karyopharm's drug candidates that receive regulatory approval; the ability to obtain and retain regulatory approval of XPOVIO or any of Karyopharm's drug candidates that receive regulatory approval; Karyopharm's results of clinical trials and preclinical studies, including subsequent analysis of existing data and new data received from ongoing and future studies; the content and timing of decisions made by the U.S. Food and Drug Administration and other regulatory authorities, investigational review boards at clinical trial sites and publication review bodies, including with respect to the need for additional clinical studies; the ability of Karyopharm or its third party collaborators or successors in interest to fully perform their respective obligations under the applicable agreement and the potential future financial implications of such agreement; Karyopharm's ability to enroll patients in its clinical trials; unplanned cash requirements and expenditures; development or regulatory approval of drug candidates by Karyopharm's competitors for products or product candidates in which Karyopharm is currently commercializing or developing; and Karyopharm's ability to obtain, maintain and enforce patent and other intellectual property protection for any of its products or product candidates. These and other risks are described under the caption "Risk Factors" in Karyopharm's Quarterly Report on Form 10-Q for the quarter ended June 30, 2022, which was filed with the Securities and Exchange Commission (SEC) on August 4, 2022, and in other filings that Karyopharm may make with the SEC in the future. Any forward-looking statements contained in this press release speak only as of the date hereof, and, except as required by law, Karyopharm expressly disclaims any obligation to update any forward-looking statements, whether as a result of new information, future events or otherwise.
XPOVIO(R) and NEXPOVIO(R) are registered trademarks of Karyopharm Therapeutics Inc. Any other trademarks referred to in this release are the property of their respective owners.
1. NORD, Rare Disease Database, Primary Myelofibrosis, Accessed on 10/4/22, https://rarediseases.org/rare-diseases/primary-myelofibrosis/
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Source: Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite
[편집자 주] 본고는 자료 제공사에서 제공한 것으로, 연합뉴스는 내용에 대해 어떠한 편집도 하지 않았음을 밝혀 드립니다.
(끝)
출처 : PRNewswire 보도자료
(매사추세츠주 뉴턴 및 이탈리아 피렌체 2022년 11월 2일 PRNewswire=연합뉴스) 새로운 암 치료법을 개척하는 상업 단계의 제약회사인 Karyoharm Therapeutics Inc.(나스닥: KPTI)와 선도적인 국제 민간 제약회사 Menarini Group("Menarini")이 유럽연합 집행위원회(European Commission, EC)가 골수섬유증(Myelofibrosis, MF) 치료를 위해 셀리넥서(Selinexor)에 대한 희귀의약품 지정을 승인했다고 발표했다. 셀리넥서는 올 5월에 미국 FDA로부터 골수섬유증에 대한 희귀의약품 지정을 받은 바 있다. Karyopharm은 기존에 골수섬유증 치료를 받은 환자를 대상으로 진행한 단일요법으로, 그리고 기존 치료 경험이 없는 환자에 대해서는 록소리티닙(Ruxolitinib)과의 병용요법으로서 혁신 신약 XP01 억제제인 셀리넥서를 평가하고 있다. 2021년 12월에 Karyoharm과 Menarini는 유럽경제지역(European Economic Area), 영국 및 스위스, CIS 국가, 터키 및 라틴 아메리카에서 NEXPOVIO(R)에 대한 모든 현재 및 미래 적응증에 대한 상용화를 책임지는 독점 라이선스 계약을 체결했다. Menarini가 전액 출자한 자회사인 Stemline Therapeutics B.V.는 유럽에서의 모든 상용화 활동을 주도하고 있다.
Karyopharm의 최고 의료 책임자(Chief Medical Officer) Reshma Rangwala, MD, PhD는 "셀리넥서가 유럽연합 집행위원회(EC)로부터 골수섬유증 치료를 위한 희귀의약품 지정을 받은 것을 매우 기쁘게 생각한다"고 밝혔다. 그녀는 "이번 EC 승인은 최근 FDA로부터 획득한 희귀의약품 지정에 기반을 둔 것으로, 이러한 승인은 이 심각한 질병에서 셀리넥서와 같은 새로운 작용 기전을 가진 약물에 대한 상당한 미충족 수요를 지속해서 강화할 것"이라면서 "우리의 임상 계획은 순조롭게 진행되고 있으며, 골수섬유증에서 셀리넥서의 지속적인 발전을 기대한다"고 말했다.
Menarini의 EMEA 의료 종양학(Medical Affairs Oncology) 책임자인 Olivia del Puerto MD LMS는 "골수섬유증은 치료가 어렵고 복잡한 골수 질환으로 치료 방법이 제한적"이라며 "Karyopharm과의 협력을 통해 환자에게 새로운 치료법을 제공하기 위해 최선을 다하고 있다"고 말했다. 이어 "우리는 긍정적인 연구 결과와 규제 승인을 기다리고 있다"며, "유럽의 골수섬유증 환자에게 셀리넥서를 제공할 수 있으리라는 기대에 몹시 흥분된다"고 전했다.
EMA 희귀의약품 지정 소개
유럽연합(EU)의 희귀의약품 지정은 희귀의약품에 대한 유럽의약품청(European Medicines Agency, EMA) 위원회가 발표하는 긍정적 소견을 채택함으로써 유럽연합 집행위원회(EC)가 부여한다. EMA의 희귀의약품 지정은 EU에서 인구 1만 명당 5명 미만에게 생명을 위협하거나 만성적으로 쇠약해지는 질환에 대한 치료제를 개발하는 회사에 제공된다. EMA의 희귀의약품 지정 기준을 충족하는 의약품은 제품 승인 후 10년간 EU에서 독점 판매, 수수료 절감, 중앙 집중식 판매 승인에 대한 접근 등을 포함한 재정적 및 규제적 인센티브를 받을 자격이 주어진다.
골수섬유증 소개
골수섬유증(Myelofibrosis, MF)은 신체의 정상적인 혈액 세포 생성을 방해하는 희귀한 유형의 골수암이다. 이 질환은 골수에 광범위한 상처를 유발해 쇠약과 피로를 일으킬 수 있는 중증 빈혈을 초래한다. 또한, 골수의 상처는 혈소판 수를 감소시켜 출혈 위험을 증가시킬 수 있다. 골수섬유증은 남성과 여성에게 동일한 영향을 미치며, 모든 연령에서 발생할 수 있지만, 일반적으로 50세 이상의 개인에게 영향을 미친다. 미국희귀질환기구(National Organization of Rare Diseases, NORD)에 따르면, 미국에서의 발병률은 인구 10만 명당 1.5명으로 추산된다. 연구에 따르면, 북유럽국가에서는 10만 명당 0.5명으로 추산되고 있다.[1]
NEXPOVIO(R) 소개
미국에서 XPOVIO(R)로 판매되는 NEXPOVIO(R)는 EC에 의해 다음과 같은 종양 적응증에 대해 승인을 받았다.
(i) 최소 4가지 이상의 사전 치료를 받았으며, 최소 2가지 프로테아좀 억제제, 2가지 면역조절제 및 항CD38 단클론 항체에 불응성인 환자, 그리고 마지막 요법에서 질병 진행을 보인 성인 환자를 대상으로 한 다발성 골수종 치료를 위해 덱사메타손과의 병용요법
(ii) 1가지 이상의 사전 치료를 받은 다발성 골수종 성인 환자의 치료를 위해 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법
NEXPOVIO의 판매 승인은 EU 회원국과 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이 및 북아일랜드에서 유효하다. NEXPOVIO는 2022년 10월 1일부터 독일에서 상용화됐다.
혁신 신약 NEXPOVIO는 경구용 XPO1(Exportin 1) 억제제다. NEXPOVIO는 핵 수송 단백질(Nuclear Export Protein)인 Exportin 1(XPO1, CRM1이라고도 함)과 선택적으로 결합해 이를 억제함으로써 작용한다. NEXPOVIO는 종양 억제제, 성장 조절물질 및 항염증 단백질의 핵 수송을 차단해 이러한 단백질이 핵에 축적되도록 함으로써 세포에서의 항암 활동을 강화한다. 이러한 단백질의 강제적인 핵 보유는 심각한 DNA 손상을 가진 암세포가 억제되지 않은 방식으로 계속 성장 및 분열하도록 유발하는 다수의 발암성 경로에 대항할 수 있게 해 준다.
NEXPOVIO의 제품 특성 요약 및 유럽 공공 평가 보고서(European Public Assessment Report)는 웹사이트 https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1537.htm를 참조한다.
전체 정보는 XPOVIO/NEXPOVIO가 승인된 지역의 처방 정보를 참조한다.
중요 안전 정보
사용금지: 셀리넥서에 대한 과민증
사용상의 특별 경고 및 주의사항:
권장되는 동반치료
환자는 치료 기간에 적절한 수분과 열량 섭취를 유지해야 한다. 탈수 위험이 있는 환자의 경우 정맥 내 수분공급을 고려해야 한다.
5-HT3 길항제 및/또는 기타 항구토제를 사용한 예방적 동반 치료는 NEXPOVIO(R) 치료 전과 치료 중에 제공돼야 한다.
혈액학:
환자는 치료 중에 임상적으로 지시된 바에 따라, 기준선에서 전체 혈구 계산(CBC)이 평가돼야 한다. 치료 첫 2개월에는 더욱 빈번한 모니터링이 이뤄져야 한다.
혈소판감소증:
혈소판감소증(혈소판감소증 및 혈소판 수 감소)은 셀리넥서를 투여받는 성인 환자에게서 빈번히 보고되며, 심각할 수 있다(3/4등급). 환자의 출혈 징후와 증상을 모니터링하고, 즉각적인 평가가 이뤄져야 한다.
호중구감소증:
셀리넥서 투여시 심각한 호중구감소증(3/4등급)이 보고됐다.
호중구감소증 환자에 대해서는 감염 징후의 모니터링 및 신속한 평가가 이뤄져야 한다.
위장관 독성:
때때로 심각한 메스꺼움, 구토, 설사가 나타날 수 있으며, 항구토제 및 지사제의 사용이 필요할 수 있다.
체중감소 및 식욕부진:
환자는 치료 중에 임상적으로 지시된 바에 따라 체중, 영양상태 및 비만도 등을 기준선에 맞춰 검사해야 한다. 치료 첫 2개월에는 더욱 빈번한 모니터링이 이뤄져야 한다.
혼란 상태 및 현기증:
환자는 현기증이나 혼란 상태로 인한 문제가 생길 수 있는 상황을 피하고, 적절한 의학적 조언 없이 현기증이나 혼란 상태를 유발할 기타 약물을 복용하지 말아야 한다. 환자는 증상이 사라질 때까지 운전이나 중장비 조작을 하지 말아야 한다.
저나트륨혈증:
환자는 치료 중에 임상적으로 지시된 바에 따라 나트륨 수치를 검사해야 한다. 치료 첫 2개월에는 더욱 빈번한 모니터링이 이뤄져야 한다.
백내장:
셀리넥서는 백내장의 새로운 발병 또는 악화를 유발할 수 있다. 안과적 평가는 임상적으로 지시된 대로 수행될 수 있다. 필요시, 백내장은 수술을 포함해 의료 지침에 따라 치료할 것이 권장된다.
종양용해증후군(TLS):
셀리넥서로 치료받는 환자에게서 TLS가 보고된 바 있다. TLS에 대한 고위험 환자는 면밀하게 모니터링돼야 한다. 기관 지침에 따라, TLS는 신속한 처치가 이뤄져야 한다.
출산, 임신 및 수유
가임 여성 / 피임 중인 남성 및 여성:
가임 여성과 생식 가능성이 있는 남성 성인 환자는 셀리넥서 치료 중 및 셀리넥서의 마지막 투여 후 최소 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하거나 성관계를 삼가야 한다.
임신:
임산부의 셀리넥서 사용에 대한 데이터는 없다. 셀리넥서는 임신 중 및 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성에게는 권장되지 않는다.
모유 수유:
셀리넥서 또는 그 대사물질이 모유로 배출되는지 여부는 알려진 바가 없다. 모유 수유를 받는 아동에 대한 위험성을 배제할 수 없다. 셀리넥서 치료 중 및 셀리넥서의 마지막 투여 후 최소 1주일 동안에는 수유를 중단해야 한다.
바람직하지 않은 결과
안전성 프로필 요약
덱사메타손과 병용요법시 셀리넥서의 가장 흔한 이상반응(≥30%)은 메스꺼움, 혈소판감소증, 피로, 빈혈, 식욕저하, 체중감소, 설사, 구토, 저나트륨혈증, 호중구감소증 및 백혈구감소증으로 나타났다.
가장 빈번하게 보고된 심각한 이상반응(≥3%)은 폐렴, 패혈증, 혈소판감소증, 급성 신부전 및 빈혈로 나타났다.
선택된 이상반응에 대한 설명
감염: 감염은 가장 흔하게 나타난 비혈액학적 독성이다. 상기도 감염과 폐렴은 가장 흔하게 보고된 감염이다. 보고된 감염의 25%는 심각했고, 치료받은 성인 환자의 3%에서 치명적인 감염이 발생했다.
고령층
75세 이상의 환자는 이상반응으로 인한 치료 중단 발생률, 심각한 이상반응 발생률 및 치명적인 이상반응의 발생률이 더 높았다.
의심되는 이상반응에 대한 보고
의약품 허가 후 의심되는 이상반응을 보고하는 행위는 중요하다. 이러한 보고를 통해 의약품의 유익성/위험성 균형을 지속해서 모니터링할 수 있다. 의료 전문가는 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 의심스러운 부작용에 대해 보고해야 한다.
Karyopharm Therapeutics 소개
Karyopharm Therapeutics Inc.(나스닥: KPTI)는 새로운 암 치료법을 개척하는 상업 단계의 제약회사다. Karyopharm은 설립 이래, 종양 발생의 근본적인 메커니즘인 핵 수송 조절장애(Nuclear export dysregulation)를 해결하기 위해 개발된 경구용 선택적 핵 수송 억제제(Selective Inhibitor of Nuclear Export, SINE) 복합 기술 분야에서 업계 선두자리를 지켜왔다. Karyopharm의 주요 SINE 화합물 및 혁신 신약인 경구 XPO1(exportin 1) 억제제인 XPOVIO(R)(셀리넥서)는 미국에서 승인됐으며, 유럽, 영국(NEXPOVIO(R)), 중국, 싱가포르, 캐나다, 이스라엘, 한국, 호주를 포함한 미국 외 국가에서 다양한 지표로 규제 승인을 받았다. Karyopharm은 다발성 골수종, 자궁내막암, 골수이형성증후군, 골수섬유증을 포함한 다수의 미충족 수요의 암 적응증을 대상으로 하는 집중된 파이프라인을 보유하고 있다. Karyopharm의 직원과 과학 및 파이프라인에 대한 자세한 내용은 웹사이트 www.karyopharm.com을 방문하거나 트위터 @Karyopharm[https://twitter.com/Karyopharm ] 및 링크트인[https://www.linkedin.com/company/karyopharm/ ]을 팔로우한다.
Menarini 그룹 소개
Menarini 그룹은 세계 굴지의 제약 및 진단 기업이다. 회사의 연간 매출은 40억 달러 이상에 달하고, 직원 수는 17,000명이 넘는다. Menarini는 종양학, 심장병학, 기도학, 위장병학, 전염병, 당뇨병학, 염증 및 통각 상실증을 위한 제품을 바탕으로 치료에 대한 충족률이 낮은 영역에 초점을 맞춘다. Menarini는 18개 생산시설과 9개의 연구개발센터를 통해 전 세계 140개국에 제품을 판매한다. 자세한 내용은 웹사이트 www.menarini.com 및 링크트인[https://protect-us.mimecast.com/s/5ffcCxkzP2TL1qZKhYInsp?domain=linkedin.com ]을 팔로우한다.
전향적 진술
본 보도자료는 1995년 증권민사소송개혁법(Private Securities Litigation Reform Act of 1995)에 정의된 전향적 진술을 포함한다. 이러한 전향적 진술은 다발성 골수종 환자를 치료하기 위한 셀리넥서의 역량, 향후 임상 개발 및 셀리넥서의 잠재적 규제 제출과 관련된 기대에 대한 내용 등이 포함된다. 예를 들어, Karyopharm이 XPOVIO의 상용화에 성공한다거나, 셀리넥서와 엑타넥소르를 포함한 Karyopharm의 후보 약물이 필요한 임상 개발 단계를 성공적으로 완료하거나, Karyopharm의 약물 후보 개발이 지속된다는 보장은 없다. 또한, Karyopharm의 후보 약물 포트폴리오의 개발 또는 상용화에 긍정적인 진전이 있다고 해서, 이것이 주가 상승으로 이어진다는 보장도 없다. 따라서 경영진의 기대와 이에 따른 본 보도자료의 모든 전향적 진술은 다양한 요인과 관련된 위험 및 불확실성의 영향을 받을 수 있다. 해당 요인에는 Karyopharm의 사업이 코로나19 팬데믹으로 인해 예상보다 심각한 지장이 발생할 위험성(여기에는 XPOVIO® 판매의 부정적 영향, 연구개발 노력의 중단 또는 지연, 셀리넥서 또는 기타 제품 후보의 개발 및 상용화를 위한 충분한 공급 확보 능력에 대한 부정적 영향, 진행 중이거나 계획된 임상시험의 지연, 사업 계획의 실행 방해, 계획된 규제 이정표 및 일정의 지연 또는 환자에게 불편을 주는 일 등도 포함된다); 상업 시장에서의 XPOVIO 채택, XPOVIO 또는 규제 승인을 받은 Karyopharm의 후보 약물의 상용화와 관련된 시기 및 비용; XPOVIO 또는 규제 승인을 받은 Karyopharm의 약물 후보에 대해 규제 승인을 획득하고 유지할 능력; 진행 중인 연구에 대한 데이터와 향후 연구에서 받을 신규 데이터에 대한 후속 분석을 포함한 Karyopharm의 임상시험 및 임상 전 연구 결과; 추가 임상 연구의 필요성에 대한 관련성을 포함해 미국 식품의약국(FDA) 및 기타 규제당국, 임상 시험장의 임상시험 심사위원회 및 간행물 심사기관에서 내린 결정의 내용 및 시기; 해당 계약에 따른 각자의 의무를 완전히 이행할 수 있는 Karyopharm 또는 이해관계가 있는 제3자 협력자 또는 승계인의 능력 및 그러한 계약의 잠재적인 향후 재정적 영향; 임상시험에 환자를 등록할 수 있는 Karyopharm의 역량; 예정에 없는 현금 요건 및 지출; Karyopharm이 현재 상용화 또는 개발 중인 제품이나 제품 후보와 관련해 경쟁사의 약물 후보 개발 또는 규제 승인; 모든 제품 또는 제품 후보에 대한 특허 및 기타 지식재산권 보호를 획득, 유지 및 시행할 수 있는 Karyopharm의 역량 등이 포함된다. 이러한 위험요인 및 기타 위험은 2022년 8월 4일 증권거래위원회(SEC)에 제출된 2022년 6월 30일 마감 분기와 관련해 Karyopharm의 양식 10-Q 분기보고서의 '위험 요인(Risk Factor)' 및 Karyopharm이 향후 SEC에 제출할 기타 서류에 명시된다. 본 보도자료에 포함된 모든 전향적 진술은 본 문서의 날짜에 한해 유효하다. Karyopharm은 법률에서 요구하는 경우를 제외하고 새로운 정보나 향후 사건 등의 결과로 인해 전향적 진술을 업데이트할 어떠한 의무도 없으며, 그러한 의무에 대해 명시적으로 부인한다.
XPOVIO(R) 및 NEXPOVIO(R)는 Karyopharm Therapeutics Inc.의 등록 상표다. 본 보도자료에 언급된 기타 모든 상표는 해당 소유자의 자산이다.
[1]. NORD, Rare Disease Database, Primary Myelofibrosis, Accessed on 10/4/22, https://rarediseases.org/rare-diseases/primary-myelofibrosis/
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출처: Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite
Karyopharm and Menarini Group Announce Orphan Medicinal Product Designation from the European Commission for Selinexor for the Treatment of Myelofibrosis
NEWTON, Mass. and FLORENCE, Italy, Nov. 1, 2022 /PRNewswire/ -- Karyopharm Therapeutics Inc. (NASDAQ: KPTI), a commercial-stage pharmaceutical company pioneering novel cancer therapies, and the Menarini Group ("Menarini"), a privately-held, leading international pharmaceutical company, today announced that the European Commission (EC) has granted orphan medicinal product designation for selinexor for the treatment of myelofibrosis (MF). Selinexor was granted orphan drug designation in MF by the U. S. Food and Drug Administration (FDA) in May 2022. Karyopharm is currently evaluating selinexor, a first-in-class XP01 inhibitor, as monotherapy in patients with previously treated MF, and in combination with ruxolitinib in treatment-naive patients. In December 2021, Karyopharm and Menarini entered into an exclusive licensing agreement whereby Menarini is responsible for commercializing all current and future indications of NEXPOVIO(R) in the European Economic Area, United Kingdom and Switzerland, CIS countries, Turkey and Latin America. Stemline Therapeutics B.V., a wholly owned subsidiary of Menarini, is leading all commercialization activities in Europe.
"We are very pleased to receive orphan medicinal product designation from the EC for selinexor for the treatment of myelofibrosis," said Reshma Rangwala, MD, PhD, Chief Medical Officer of Karyopharm. "Building on our recent orphan drug designation from the FDA, this recognition continues to reinforce the significant unmet need for a drug with a novel mechanism of action like selinexor for this devastating disease. Our clinical plans remain on track, and we look forward to the continued development of selinexor in MF."
"Myelofibrosis is a difficult-to-treat and complex disorder of the bone marrow with limited therapeutic options and we are committed to bringing novel treatments to patients through our collaboration with Karyopharm. We are excited about the potential to bring selinexor to myelofibrosis patients in Europe, pending positive study read-outs and regulatory approval," said Olivia del Puerto, MD LMS, Head of Medical Affairs Oncology - EMEA of Menarini.
About the EMA Orphan Designation
Orphan medicinal product designation in the European Union (EU) is granted by the European Commission which adopts the positive opinion issued by the European Medicines Agency (EMA) Committee for Orphan Medicinal Products. The EMA's orphan designation is available to companies developing treatments for life-threatening or chronically debilitating conditions that affect fewer than five in 10,000 persons in the EU. Medicines that meet the EMA's orphan designation criteria qualify for financial and regulatory incentives that include a 10-year period of marketing exclusivity in the EU after product approval, reduced fees and access to centralized marketing authorization.
About MF
MF is a rare type of bone marrow cancer that disrupts the body's normal production of blood cells. It causes extensive scarring of the bone marrow, leading to severe anemia that can cause weakness and fatigue. Bone marrow scarring can also cause a low number of platelets, which increases the risk of bleeding. MF affects males and females in equal numbers and can occur at any age, although it usually affects individuals 50 years old or older. According to the National Organization of Rare Diseases (NORD), the incidence is estimated to be 1.5 cases per 100,000 people in the United States and in Northern European countries, based on studies, the incidence is estimated to be 0.5 cases per 100,000 people.[1]
About NEXPOVIO(R) (selinexor)
NEXPOVIO(R), which is marketed as XPOVIO(R) in the U.S., has been approved in the following oncology indications by the European Commission: (i) in combination with dexamethasone for the treatment of multiple myeloma in adult patients who have received at least four prior therapies and whose disease is refractory to at least two proteasome inhibitors, two immunomodulatory agents and an anti-CD38 monoclonal antibody, and who have demonstrated disease progression on the last therapy; and (ii) in combination with bortezomib and dexamethasone for the treatment of adults with multiple myeloma who have received at least one prior therapy. The marketing authorization of NEXPOVIO is valid in the EU Member States as well as Iceland, Liechtenstein, Norway, and Northern Ireland. NEXPOVIO has been commercially available in Germany since October 1, 2022.
NEXPOVIO is a first-in-class, oral exportin 1 (XPO1) inhibitor. NEXPOVIO functions by selectively binding to and inhibiting the nuclear export protein exportin 1 (XPO1, also called CRM1). NEXPOVIO blocks the nuclear export of tumor suppressor, growth regulatory and anti-inflammatory proteins, leading to accumulation of these proteins in the nucleus and enhancing their anti-cancer activity in the cell. The forced nuclear retention of these proteins can counteract a multitude of the oncogenic pathways that, unchecked, allow cancer cells with severe DNA damage to continue to grow and divide in an unrestrained fashion.
Please see NEXPOVIO(R) Summary of Product Characteristics and European Public Assessment Report at https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1537.htm
Please refer to local prescribing information where XPOVIO/NEXPOVIO is approved for full information.
IMPORTANT SAFETY INFORMATION
Contraindications: Hypersensitivity to selinexor.
Special warnings and precautions for use:
Recommended concomitant treatments
Patients should be advised to maintain adequate fluid and caloric intake throughout treatment. Intravenous hydration should be considered for patients at risk of dehydration.
Prophylactic concomitant treatment with a 5-HT3 antagonist and/or other anti-nausea agents should be provided prior to and during treatment with NEXPOVIO(R).
Haematology:
Patients should have their complete blood counts (CBC) assessed at baseline, during treatment, and as clinically indicated. Monitor more frequently during the first two months of treatment.
Thrombocytopenia:
Thrombocytopenic events (thrombocytopenia and platelet count decreased) were frequently reported in adult patients receiving selinexor, which can be severe (Grade 3/4). Patients should be monitored for signs and symptoms of bleeding and evaluated promptly.
Neutropenia:
Severe neutropenia (Grade 3/4) has been reported with selinexor.
Patients with neutropenia should be monitored for signs of infection and evaluated promptly.
Gastrointestinal toxicity:
Nausea, vomiting, diarrhoea, which sometimes can be severe and may require the use of anti-emetic and anti-diarrhoeal medicinal products.
Weight loss and anorexia:
Patients should have their body weight, nutritional status and volume checked at baseline, during treatment, and as clinically indicated. Monitoring should be more frequent during the first two months of treatment.
Confusional state and dizziness:
Patients should be instructed to avoid situations where dizziness or confusional state may be a problem and to not take other medicinal products that may cause dizziness or confusional state without adequate medical advice. Patients should be advised not to drive or operate heavy machinery until symptoms resolve.
Hyponatraemia:
Patients should have their sodium levels checked at baseline, during treatment, and as clinically indicated. Monitoring should be more frequent during the first two months of treatment.
Cataract:
Selinexor can cause new onset or exacerbation of cataract. Ophthalmologic evaluation may be performed as clinically indicated. Cataract should be treated as per medical guidelines, including surgery if warranted.
Tumour lysis syndrome (TLS):
TLS has been reported in patients receiving therapy with selinexor. Patients at a high risk for TLS should be monitored closely. Treat TLS promptly in accordance with institutional guidelines.
Fertility, pregnancy and lactation
Women of childbearing potential/contraception in males and females:
Women of childbearing potential and male adult patients of reproductive potential should be advised to use effective contraceptive measures or abstain from sexual intercourse while being treated with selinexor and for at least 1 week following the last dose of selinexor.
Pregnancy:
There are no data from the use of selinexor in pregnant women. Selinexor is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Breast-feeding:
It is unknown whether selinexor or its metabolites are excreted in human milk. A risk to breast-fed children cannot be excluded. Breast-feeding should be discontinued during treatment with selinexor and for 1 week after the last dose.
Undesirable effects
Summary of the safety profile
The most frequent adverse reactions (≥30%) of selinexor in combination with dexamethasone were nausea, thrombocytopenia, fatigue, anaemia, decreased appetite, decreased weight, diarrhea, vomiting, hyponatraemia, neutropenia and leukopenia.
The most commonly reported serious adverse reactions (≥3%) were pneumonia, sepsis, thrombocytopenia, acute kidney injury, and anaemia.
Description of selected adverse reactions
Infections: Infection was the most common non-haematological toxicity. Upper respiratory tract infection and pneumonia were the most commonly reported infections with 25% of reported infections being serious and fatal infections occurring in 3% of treated adult patients.
Elderly population
Patients 75 years and older had a higher incidence of discontinuation due to an adverse reaction, higher incidence of serious adverse reactions, and higher incidence of fatal adverse reactions.
Reporting of suspected adverse reactions
Reporting of suspected adverse reactions after Authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V.
About Karyopharm Therapeutics
Karyopharm Therapeutics Inc. (NASDAQ: KPTI) is a commercial-stage pharmaceutical company pioneering novel cancer therapies. Since its founding, Karyopharm has been the industry leader in oral Selective Inhibitor of Nuclear Export (SINE) compound technology, which was developed to address a fundamental mechanism of oncogenesis: nuclear export dysregulation. Karyopharm's lead SINE compound and first-in-class, oral exportin 1 (XPO1) inhibitor, XPOVIO(R) (selinexor), is approved in the U.S. and marketed by the Company in three oncology indications and has received regulatory approvals in various indications in a growing number of ex-U.S. territories and countries, including Europe and the United Kingdom (as NEXPOVIO(R)), China, Singapore, Canada, Israel, South Korea, and Australia. Karyopharm has a focused pipeline targeting multiple high unmet need cancer indications, including in multiple myeloma, endometrial cancer, myelodysplastic syndromes and myelofibrosis. For more information about our people, science and pipeline, please visit www.karyopharm.com, and follow us on Twitter at @Karyopharm[https://twitter.com/Karyopharm ] and LinkedIn [https://www.linkedin.com/company/karyopharm/ ].
About Menarini Group
The Menarini Group is a leading international pharmaceutical and diagnostics company, with a turnover of over $4 billion and over 17,000 employees. Menarini is focused on therapeutic areas with high unmet needs with products for oncology, cardiology, pneumology, gastroenterology, infectious diseases, diabetology, inflammation, and analgesia. With 18 production sites and 9 Research and Development centers, Menarini's products are available in 140 countries worldwide. For further information, please visit www.menarini.com and LinkedIn [https://protect-us.mimecast.com/s/5ffcCxkzP2TL1qZKhYInsp?domain=linkedin.com ].
Forward-Looking Statements
This press release contains forward-looking statements within the meaning of The Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such forward-looking statements include those regarding the ability of selinexor to treat patients with multiple myeloma and expectations related to future clinical development and potential regulatory submissions of selinexor. Such statements are subject to numerous important factors, risks and uncertainties, many of which are beyond Karyopharm's control, that may cause actual events or results to differ materially from Karyopharm's current expectations. For example, there can be no guarantee that Karyopharm will successfully commercialize XPOVIO(R); or that any of Karyopharm's drug candidates, including selinexor and eltanexor, will successfully complete necessary clinical development phases or that development of any of Karyopharm's drug candidates will continue. Further, there can be no guarantee that any positive developments in the development or commercialization of Karyopharm's drug candidate portfolio will result in stock price appreciation. Management's expectations and, therefore, any forward-looking statements in this press release could also be affected by risks and uncertainties relating to a number of other factors, including the following: the risk that the COVID-19 pandemic could disrupt Karyopharm's business more severely than it currently anticipates, including by negatively impacting sales of XPOVIO, interrupting or delaying research and development efforts, impacting the ability to procure sufficient supply for the development and commercialization of selinexor or other product candidates, delaying ongoing or planned clinical trials, impeding the execution of business plans, planned regulatory milestones and timelines, or inconveniencing patients; the adoption of XPOVIO in the commercial marketplace, the timing and costs involved in commercializing XPOVIO or any of Karyopharm's drug candidates that receive regulatory approval; the ability to obtain and retain regulatory approval of XPOVIO or any of Karyopharm's drug candidates that receive regulatory approval; Karyopharm's results of clinical trials and preclinical studies, including subsequent analysis of existing data and new data received from ongoing and future studies; the content and timing of decisions made by the U.S. Food and Drug Administration and other regulatory authorities, investigational review boards at clinical trial sites and publication review bodies, including with respect to the need for additional clinical studies; the ability of Karyopharm or its third party collaborators or successors in interest to fully perform their respective obligations under the applicable agreement and the potential future financial implications of such agreement; Karyopharm's ability to enroll patients in its clinical trials; unplanned cash requirements and expenditures; development or regulatory approval of drug candidates by Karyopharm's competitors for products or product candidates in which Karyopharm is currently commercializing or developing; and Karyopharm's ability to obtain, maintain and enforce patent and other intellectual property protection for any of its products or product candidates. These and other risks are described under the caption "Risk Factors" in Karyopharm's Quarterly Report on Form 10-Q for the quarter ended June 30, 2022, which was filed with the Securities and Exchange Commission (SEC) on August 4, 2022, and in other filings that Karyopharm may make with the SEC in the future. Any forward-looking statements contained in this press release speak only as of the date hereof, and, except as required by law, Karyopharm expressly disclaims any obligation to update any forward-looking statements, whether as a result of new information, future events or otherwise.
XPOVIO(R) and NEXPOVIO(R) are registered trademarks of Karyopharm Therapeutics Inc. Any other trademarks referred to in this release are the property of their respective owners.
1. NORD, Rare Disease Database, Primary Myelofibrosis, Accessed on 10/4/22, https://rarediseases.org/rare-diseases/primary-myelofibrosis/
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MENARINI Group Logo
Source: Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite
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(끝)
출처 : PRNewswire 보도자료
