[PRNewswire] Menarini 그룹과 Radius Health, EMERALD 임상시험 데이터 발표
- Journal of Clinical Oncology에 Elacestrant에 대한 핵심 3상 EMERALD 임상시험 데이터 게재
- Emerald 연구, 전체 모집단 및 ESR1 돌연변이 환자에서 PFS의 1차 종점을 모두 충족
- 전체 모집단에서 Elacestrant의 12개월 PFS 비율은 SOC 대비 22.32% 대 9.42%였으며, ESR1 돌연변이 집단에서는 26.76% 대 8.19%로 나타나
- 데이터에 따르면, Elacestrant는 전체 환자의 질병 진행 또는 사망 위험을 30% 감소시켰으며, ESR1 돌연변이를 보유한 환자에게서는 해당 위험을 45%까지 유의미하게 감소시킨 것으로 나타나
- Elacestrant, 풀베스트란트에 비해 통계적으로 유의미한 PFS를 나타냈으며, 전체 모집단에서 진행 또는 사망 위험을 32%, 그리고 ESR1 돌연변이 집단에서는 50% 감소시켜
(이탈리아 피렌체 및 미국 보스턴 2022년 5월 23일 PRNewswire=연합뉴스) Menarini 그룹 ("Menarini") 과 Radius Health, Inc. ("Radius") (나스닥: RDUS)(총칭으로 "회사")가 ER+/HER2- 진행성 또는 전이성 유방암의 치료를 위한 단일요법 대 표준치료(SOC; 풀베스트란트 또는 아로마타아제 억제제, AI)로서 Elacestrant를 평가하는 핵심 3상 EMERALD 임상시험(NCT03778931)의 데이터가 Journal of Clinical Oncology[1]에 게재됐다고 발표했다. Elacestrant는 ER-양성/HER2-음성 진행성 유방암 환자를 위한 3상 임상시험에서 관리 가능한 안전성과 함께, SOC 대비 무진행생존기간(PFS)에서 유의미한 개선을 입증한 최초의 경구 선택적 에스트로겐 수용체 억제제(Selective Estrogen Receptor Degrader, SERD)다.
EMERALD 임상시험의 수석 연구원이자 하버드 의과대학 Mass General Cancer Center의 유방암 연구 책임자 겸 유방 의학 종양학자인 Aditya Bardia 박사는 "CDK4/6 억제제를 포함한 초기 요법의 진행 후 ER-양성 전이성 유방암에 대한 안전하고 효과적인 경구용 SERD에 대한 긴급한 요구가 있다"라며, "EMERALD는 ER-양성/HER2-음성 진행성 유방암 환자를 대상으로 한 무작위 글로벌 3상 연구에서 경구용 SERD 단독요법과 비교해 Elacestrant의 임상 결과가 유의미하게 개선됐음을 입증한 최초의 연구"라고 설명했다. 이어 그는 "병용 요법의 개발 및 초기 유방암 환자를 위한 새로운 내분비 요법을 평가하기 위해서는 추가 연구가 필요할 것"이라고 덧붙였다.
Journal of Clinical Oncology에 보고된 내용은 다음과 같다.
1차 또는 2차 내분비요법과 사이클린 의존성 키나아제(Cyclin-Dependent Kinase, CDK) 4/6 억제제를 투여한 후 1개월 이내에 질병이 진행된 환자를 대상으로 한다. 또한, 1차 화학치료까지만 인정된다.
- 43%는 진행성 유방암에 대해 2차 사전 내분비 요법을 받았다.
- 22%는 진행성 유방암에 대한 화학치료를 받았다.
- 48%는 감지가능한 ESR1 돌연변이를 갖고 있었다.
환자는 Elacestrant(1일 400mg 경구 복용) 또는 풀베스트란트나 AI의 SOC 선택에 1:1로 무작위 배정됐다. 이 프로토콜은 이전에 풀베스트란트로 치료받은 환자에게는 AI를, 그리고 이전에 AI로 치료를 받은 환자에게는 풀베스트란트를 투여하도록 권장했다.
임상시험에 등록된 477명의 환자 중 239명에게 Elacestrant가 투여됐다.
풀베스트란트를 투여받은 165명의 환자 중 풀베스트란트를 투여받은 6명을 제외한 전체 환자는 전이성 질환 치료 중에 모두 AI로 사전 치료를 받았다. AI를 투여받은 73명의 환자 중 4명을 제외한 환자는 모두 풀베스트란트로 사전 치료를 받았다.
1차 종점은 전체 환자와 감지가능한 ESR1 돌연변이를 보유한 환자에 대해, 독립적 검토위원회(BIRC)에 의한 무진행생존기간(PFS)이었다.
Elacestrant는 전체 환자에서 질병 진행 또는 사망 위험을 30%, 그리고 ESR1 돌연변이가 있는 환자에게서는 해당 위험을 45%까지 유의미하게 감소시켰다.
- 전체 환자에서 PFS가 연장됐다(HR=0.70; 95% CI, 0.55-0.88; P=0.0018).
- ESR1 돌연변이를 보유한 환자에서 PFS가 연장됐다(HR=0.55; 95% CI, 0.39-0.77; P=0.0005).
전체 모집단에서 Elacestrant의 12개월 PFS 비율은 SOC 대비 22.3% 대 9.4%였으며, ESR1 돌연변이 집단에서는 26.8% 대 8.2%였다.
Elacestrant를 투여받은 환자에서 나타난 가장 흔한 치료에 의한 이상반응은 경증 또는 중등도의 위장관질환이었다.
가장 흔한 이상반응은 메스꺼움이었다.
- 모든 중증도: Elacestrant 투여 환자의 35%, 풀베스트란트 투여 환자의 16%, AI 투여환자의 25%
- 중증(3등급 또는 4등급): Elacestrant 치료 환자의 2.5%, SOC 치료 환자의 0.9%
치료 관련 3/4등급 이상반응은 Elacestrant 치료 환자의 7.2%와 SOC 치료 환자의 3.1%에서 발생했다. Elacestrant 치료 환자의 3.4%, SOC 치료 환자의 0.9%가 치료 관련 이상반응으로 인해 치료를 중단했다.
EMERALD에서 사전에 화학치료 경험이 없는 환자에 대한 하위 그룹 분석이 ASCO 2022에서 발표 예정 (초록: 1100)
Menarini는 ER+/HER2 환자에 대한 미충족 수요를 해결하는 데 있어 효과적일 수 있는 Elacestrant의 잠재력에 대한 연구와 병용요법을 연구할 계획이다.
Elacestrant (RAD1901) 및 EMERALD 3상 연구
Menarini 그룹에 아웃 라이선싱 한 Elacestrant는 선택적 에스트로젠 수용체 억제제(SERD)로, ER+/HER2- 진행성 유방암 환자가 1일 1회 경구 복용할 수 있는 잠재적인 치료제로 평가받고 있다. Elacestrant는 2018년에 FDA의 신속심사 대상으로 지정됐다. EMERALD 이전에 완료된 전임상 연구를 종합해보면, 이 복합체는 단일성분 또는 다른 치료제와 함께 유방암 치료에 잠재적인 효과가 있는 것으로 여겨진다. EMERALD 3상 연구는 ER+/HER2- 진행성/변이성 유방암 환자를 대상으로 Elacestrant를 2선 또는 3선 단일 요법으로 평가하는 무작위 개방 레이블 활성 대조 연구다. 이 연구는 CDK 4/6 억제제를 포함해 하나 또는 두 개의 내분비 치료를 사전에 받은 477명의 환자를 등록했다. 이 연구에 참여하는 환자는 Elacestrant나 연구원이 선택한 승인 호르몬제 중 하나를 무작위로 받았다. 이 연구의 1차 종점은 전체 환자 집단과 에스트로젠 수용체 1 유전자(ERS1) 변이 환자 집단의 무진행 생존율(PFS)이며, 2차 종점에는 전체 생존 기간(Overall Survival, OS), 객관적 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(duration of response, DOR) 평가가 포함됐다.
참고문헌
1. Bidard FC, Kaklamani VG, Neven P, et al. Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) Versus Standard Endocrine Therapy for Estrogen Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Results From the Randomized Phase III EMERALD Trial [https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00338 ]. J Clin Oncol. 2022년 5월 18일: JCO2200338. doi.org: 10.1200/JCO.22.00338. Epub 인쇄 전.
Menarini 소개
Menarini 그룹은 세계 굴지의 제약 및 진단 기업이다. 회사의 연간 매출은 40억 달러 이상에 달하고, 직원 수는 17,000명이 넘는다. Menarini는 심장병학, 종양학, 기도학, 위장병학, 전염병, 당뇨병학, 염증 및 통각 상실증을 위한 제품을 바탕으로 치료에 대한 충족률이 낮은 영역에 초점을 맞춘다. Menarini는 18개 생산시설과 9개의 연구개발센터를 통해 전 세계 140개국에 제품을 판매한다. 추가 정보는 웹사이트 [www.menarini.com]을 참조한다.
Radius 소개
Radius는 뼈 건강, 희귀질환 및 종양학 분야에서 충족되지 못한 의료적 수요를 해소하는 데 집중하는 세계적인 생물제약 기업이다. Radius의 주요 제품인 YMLOS(R)(abaloparatide) 주사제는 골절 위험이 높은 폐경 후 골다공증 여성 치료용으로 미국 FDA로부터 승인을 받았다. Radius의 임상 파이프라인에는 남성 골다공증 환자 치료에 사용 가능한 시험용 abaloparatide 주사제, 폐경 후 여성 골다공증 환자 치료에 사용 가능한 시험용 abaloparatide 경피 시스템, Menarini 그룹에 아웃-라이선스됐으며 호르몬 수용체 양성 유방암 치료에 사용 가능한 시험용 신약 Elacestrant(RAD1901), 프래더윌리증후군을 시작으로 엔젤만 증후군 및 유아 경련을 표적으로 하는 여러 신경 내분비, 신경 발달, 신경정신 질환 분야에서 잠재적으로 활용 가능한 합성 칸나비디올 경구용액인 연구용 약물 RAD011 등이 있다.
전향적 진술
본 보도자료는 1995년 사적증권소송개혁법에서 정의하는 범위의 전향적 진술을 포함한다. 본 보도자료에서 역사적 사실과 관련이 없는 모든 진술은 전향적 진술로 간주한다. 여기에는 미국 및 유럽연합의 규제 승인 제출에 관한 진술, Elacestrant에 대한 지속적인 임상 개발 활동 등이 포함된다.
이와 같은 전향적 진술은 경영진의 현재 기대를 기반으로 한다. 전향적 진술은 약속이나 보장이 아니다. 전향적 진술에는 알려지거나 알려지지 않은 위험, 불확실성 및 전향적 진술에서 명시적 또는 암시적으로 언급된 미래 결과, 실적 또는 성과와 구체적으로 다른 실제 결과, 실적 또는 성과를 야기할 수 있는 기타 중요한 요인이 관여한다. 이러한 요인에는 진행 중인 코로나19 팬데믹이 회사의 상업적 운영과 판매, 임상시험, 임상 전 연구 및 직원을 포함해 회사의 사업, 재정 상태 및 운영 결과에 미치거나, 계속 미칠 것으로 예상되는 부정적인 영향; 회사 재정 실적의 분기별 변동; TYMLOS 성공에 대한 회사의 의존도 및 미국 외에서 TYMLOS가 규제 승인을 받지 못하거나 커버리지, 가격 및 상환과 관련된 위험으로 인해 이미 승인을 받은 시장에서 성공적으로 상업화하지 못하는 회사의 무능력; 경쟁 제품과 관련된 위험; 협력, 파트너십, 라이선스 또는 기타 계약을 성공적으로 체결하는 회사의 능력과 관련된 위험; 임상 연구의 핵심적인 부분을 시행하는 데 있어 제3자에 대한 의존도와 시험 결과가 회사의 신약 후보의 효과를 지지할지에 관한 불확실성을 포함하는 임상시험 관련 위험; 후보 신약 개발 또는 승인을 받은 후 상업화 단계에서 부작용을 발견할 위험; 제조, 공급 및 유통과 관련된 위험 및 회사의 지식재산권과 관련된 소송이나 기타 문제에 대한 위험 등이 포함된다. 이와 같은 위험 및 불확실성과 더불어 증권거래위원회(SEC)에 제출한 문서와 그 이후 SEC에 제출한 문서(2021년 12월 31일 마감 연도에 대한 10-K 양식 연례 보고서에 언급된 '위험 요인' 포함)에서 논의된 기타 위험 및 불확실성으로 인해 본 보도자료에 언급된 전향적 진술이 암시하는 바와는 구체적으로 다른 실제 결과가 나올 수 있다. 이와 같은 모든 전향적 진술은 본 보도자료 발행일 시점에서 경영진의 예측을 대변한다. 회사는 미래 어느 시점에서 이와 같은 전향적 진술을 갱신할 수도 있으나, 이에 대한 의무가 있는 것은 아니다. 이는 차후 발생한 사건으로 인해 회사의 관점이 달라지는 경우에도 동일하다. 이와 같은 전향적 진술은 본 보도자료가 발표된 후, 어떤 시점에서도 회사의 의견을 대표하는 것으로 간주해서는 안 된다.
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출처: Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite
Menarini Group and Radius Health, Inc. announce publication of elacestrant pivotal Phase 3 EMERALD clinical trial data in the Journal of Clinical Oncology
- Emerald study met both its primary end points of Progression-free survival (PFS) in overall population and in ESR1 mutated patients
- PFS rate at 12 months with elacestrant was 22.32% vs. 9.42% with SOC in the overall population, and 26.76% vs. 8.19% in the ESR1 mutation population
- Data demonstrated elacestrant significantly reduced the risk of disease progression or death by 30% in all patients and by 45% in patients with ESR1 mutation
- Compared with fulvestrant, elacestrant demonstrated statistically significant PFS and reduced the risk of progression or death by 32% in the overall population and 50% in the ESR1 mutation population
FLORENCE, Italy and BOSTON, May 20, 2022 /PRNewswire/ -- The Menarini Group ("Menarini") and Radius Health, Inc. ("Radius") (NASDAQ: RDUS) (collectively, the "Companies") today announced that data from the pivotal phase 3 EMERALD clinical trial (NCT03778931) evaluating elacestrant as a monotherapy vs. standard of care (SOC; fulvestrant or aromatase inhibitor, AI) for the treatment of ER+/HER2- advanced or metastatic breast cancer were published in the Journal of Clinical Oncology.[1] Elacestrant is the first oral selective estrogen receptor degrader (SERD) demonstrating a significant improvement in PFS vs. SOC with manageable safety in a phase 3 trial for patients with ER-positive/HER2-negative advanced breast cancer.
Dr. Aditya Bardia, breast medical oncologist and director of Breast Cancer Research at Mass General Cancer Center, Harvard Medical School and principal investigator of the EMERALD clinical trial, commented, "There is an urgent unmet need for oral SERDs that are safe and effective against ER-positive metastatic breast cancer after progression on earlier lines of therapy, including CDK4/6 inhibitors. EMERALD is the first study to demonstrate a significant improvement in clinical outcomes with elacestrant, an oral SERD monotherapy, versus standard of care in a randomized, global phase III study for patients with ER-positive/HER2-negative advanced breast cancer. Further research is needed to develop combination therapies as well as evaluate novel endocrine therapies for patients with early breast cancer."
As reported in the Journal of Clinical Oncology:
Patients had disease progression during or within 1 month following 1 or 2 lines of endocrine therapy and a cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitor. Patients could also have received 1 line of chemotherapy.
- 43% received 2 prior endocrine therapies for advanced breast cancer
- 22% received chemotherapy for advanced breast cancer
- 48% had detectable ESR1 mutation
Patients were randomized 1:1 to elacestrant (400 mg orally daily) or SOC choice of fulvestrant or AI; the protocol recommended that patients previously treated with fulvestrant receive AI and patients previously treated with AI receive fulvestrant.
Among the 477 patients enrolled in the trial, 239 received elacestrant.
Of the 165 patients who received fulvestrant all were pretreated with AI during the treatment for metastatic disease except n=6 who received fulvestrant. Of the 73 who received AI all were pretreated with fulvestrant except n=4.
Primary endpoints were PFS by blinded independent central review (IRC) in all patients and patients with detectable ESR1 mutations.
Elacestrant significantly reduced the risk of disease progression or death by 30% in all patients and by 45% in patients with ESR1 mutation.
- PFS was prolonged in all patients (HR=0.70; 95% CI, 0.55-0.88; P=0.0018)
- PFS was prolonged in patients with ESR1 mutation (HR=0.55; 95% CI, 0.39-0.77; P=0.0005)
PFS rate at 12 months with elacestrant was 22.3% vs. 9.4% with SOC in the overall population, and 26.8% vs. 8.2% in the ESR1 mutation population
The most common treatment emergent adverse events (AEs) in patients receiving elacestrant were mild or moderate gastrointestinal events.
Nausea was the most common AE.
- Any severity: 35% of patients receiving elacestrant and 16% fulvestrant, 25% receiving AI
- Severe (grade 3 or 4): 2.5% of patients receiving elacestrant and 0.9% receiving SOC
Treatment-related grade 3/4 AEs occurred in 7.2% of patients receiving elacestrant and 3.1% receiving SOC. Treatment was discontinued due to a treatment-related AEs in 3.4% receiving elacestrant and 0.9% receiving SOC.
A subgroup analysis of patients with no prior chemotherapy in EMERALD will be presented at ASCO 2022 (Abstract: 1100)
Menarini plans to pursue combination studies and study the potential of elacestrant to be effective in addressing the highest unmet needs for ER+/HER2-patients.
About Elacestrant (RAD1901) and EMERALD Phase 3 Study
Elacestrant is a selective estrogen receptor degrader (SERD), out-licensed to Menarini Group, which is being evaluated for potential use as a once daily oral treatment in patients with ER+/ HER2- advanced breast cancer. In 2018, elacestrant received fast track designation from the FDA. Preclinical studies completed prior to EMERALD indicate that the compound has the potential for use as a single agent or in combination with other therapies for the treatment of breast cancer. The EMERALD Phase 3 trial is a randomized, open label, active-controlled study evaluating elacestrant as second- or third-line monotherapy in ER+/HER2- advanced/metastatic breast cancer patients. The study enrolled 477 patients who have received prior treatment with one or two lines of endocrine therapy, including a CDK 4/6 inhibitor. Patients in the study were randomized to receive either elacestrant or the investigator's choice of an approved hormonal agent. The primary endpoint of the study was progression-free survival (PFS) in the overall patient population and in patients with estrogen receptor 1 gene (ESR1) mutations. Secondary endpoints included evaluation of overall survival (OS), objective response rate (ORR), and duration of response (DOR).
References
1. Bidard FC, Kaklamani VG, Neven P, et al. Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) Versus Standard Endocrine Therapy for Estrogen Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Results From the Randomized Phase III EMERALD Trial [https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00338 ]. J Clin Oncol. 2022 May 18:JCO2200338. doi.org: 10.1200/JCO.22.00338. Epub ahead of print.
About Menarini
The Menarini Group is a leading international pharmaceutical and diagnostics company, with a turnover of over $4 billion and over 17,000 employees. Menarini is focused on therapeutic areas with high unmet needs with products for cardiology, oncology, pneumology, gastroenterology, infectious diseases, diabetology, inflammation, and analgesia. With 18 production sites and 9 Research and Development centers, Menarini's products are available in 140 countries worldwide. For further information, please visit www.menarini.com.
About Radius
Radius is a global biopharmaceutical company focused on addressing unmet medical needs in the areas of bone health, orphan diseases, and oncology. Radius' lead product, TYMLOS(R) (abaloparatide) injection, was approved by the U.S. Food and Drug Administration for the treatment of postmenopausal women with osteoporosis at high risk for fracture. The Radius clinical pipeline includes investigational abaloparatide injection for potential use in the treatment of men with osteoporosis; an investigational abaloparatide transdermal system for potential use in the treatment of postmenopausal women with osteoporosis; the investigational drug, elacestrant (RAD1901), for potential use in the treatment of hormone-receptor positive breast cancer out-licensed to Menarini Group; and the investigational drug RAD011, a synthetic cannabidiol oral solution with potential utilization in multiple neuro-endocrine, neurodevelopmental, or neuropsychiatric disease areas, initially targeting Prader-Willi syndrome, Angelman syndrome, and infantile spasms.
Forward-Looking Statements
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Source: Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite
[편집자 주] 본고는 자료 제공사에서 제공한 것으로, 연합뉴스는 내용에 대해 어떠한 편집도 하지 않았음을 밝혀 드립니다.
(끝)
출처 : PRNewswire 보도자료
- Journal of Clinical Oncology에 Elacestrant에 대한 핵심 3상 EMERALD 임상시험 데이터 게재
- Emerald 연구, 전체 모집단 및 ESR1 돌연변이 환자에서 PFS의 1차 종점을 모두 충족
- 전체 모집단에서 Elacestrant의 12개월 PFS 비율은 SOC 대비 22.32% 대 9.42%였으며, ESR1 돌연변이 집단에서는 26.76% 대 8.19%로 나타나
- 데이터에 따르면, Elacestrant는 전체 환자의 질병 진행 또는 사망 위험을 30% 감소시켰으며, ESR1 돌연변이를 보유한 환자에게서는 해당 위험을 45%까지 유의미하게 감소시킨 것으로 나타나
- Elacestrant, 풀베스트란트에 비해 통계적으로 유의미한 PFS를 나타냈으며, 전체 모집단에서 진행 또는 사망 위험을 32%, 그리고 ESR1 돌연변이 집단에서는 50% 감소시켜
(이탈리아 피렌체 및 미국 보스턴 2022년 5월 23일 PRNewswire=연합뉴스) Menarini 그룹 ("Menarini") 과 Radius Health, Inc. ("Radius") (나스닥: RDUS)(총칭으로 "회사")가 ER+/HER2- 진행성 또는 전이성 유방암의 치료를 위한 단일요법 대 표준치료(SOC; 풀베스트란트 또는 아로마타아제 억제제, AI)로서 Elacestrant를 평가하는 핵심 3상 EMERALD 임상시험(NCT03778931)의 데이터가 Journal of Clinical Oncology[1]에 게재됐다고 발표했다. Elacestrant는 ER-양성/HER2-음성 진행성 유방암 환자를 위한 3상 임상시험에서 관리 가능한 안전성과 함께, SOC 대비 무진행생존기간(PFS)에서 유의미한 개선을 입증한 최초의 경구 선택적 에스트로겐 수용체 억제제(Selective Estrogen Receptor Degrader, SERD)다.
EMERALD 임상시험의 수석 연구원이자 하버드 의과대학 Mass General Cancer Center의 유방암 연구 책임자 겸 유방 의학 종양학자인 Aditya Bardia 박사는 "CDK4/6 억제제를 포함한 초기 요법의 진행 후 ER-양성 전이성 유방암에 대한 안전하고 효과적인 경구용 SERD에 대한 긴급한 요구가 있다"라며, "EMERALD는 ER-양성/HER2-음성 진행성 유방암 환자를 대상으로 한 무작위 글로벌 3상 연구에서 경구용 SERD 단독요법과 비교해 Elacestrant의 임상 결과가 유의미하게 개선됐음을 입증한 최초의 연구"라고 설명했다. 이어 그는 "병용 요법의 개발 및 초기 유방암 환자를 위한 새로운 내분비 요법을 평가하기 위해서는 추가 연구가 필요할 것"이라고 덧붙였다.
Journal of Clinical Oncology에 보고된 내용은 다음과 같다.
1차 또는 2차 내분비요법과 사이클린 의존성 키나아제(Cyclin-Dependent Kinase, CDK) 4/6 억제제를 투여한 후 1개월 이내에 질병이 진행된 환자를 대상으로 한다. 또한, 1차 화학치료까지만 인정된다.
- 43%는 진행성 유방암에 대해 2차 사전 내분비 요법을 받았다.
- 22%는 진행성 유방암에 대한 화학치료를 받았다.
- 48%는 감지가능한 ESR1 돌연변이를 갖고 있었다.
환자는 Elacestrant(1일 400mg 경구 복용) 또는 풀베스트란트나 AI의 SOC 선택에 1:1로 무작위 배정됐다. 이 프로토콜은 이전에 풀베스트란트로 치료받은 환자에게는 AI를, 그리고 이전에 AI로 치료를 받은 환자에게는 풀베스트란트를 투여하도록 권장했다.
임상시험에 등록된 477명의 환자 중 239명에게 Elacestrant가 투여됐다.
풀베스트란트를 투여받은 165명의 환자 중 풀베스트란트를 투여받은 6명을 제외한 전체 환자는 전이성 질환 치료 중에 모두 AI로 사전 치료를 받았다. AI를 투여받은 73명의 환자 중 4명을 제외한 환자는 모두 풀베스트란트로 사전 치료를 받았다.
1차 종점은 전체 환자와 감지가능한 ESR1 돌연변이를 보유한 환자에 대해, 독립적 검토위원회(BIRC)에 의한 무진행생존기간(PFS)이었다.
Elacestrant는 전체 환자에서 질병 진행 또는 사망 위험을 30%, 그리고 ESR1 돌연변이가 있는 환자에게서는 해당 위험을 45%까지 유의미하게 감소시켰다.
- 전체 환자에서 PFS가 연장됐다(HR=0.70; 95% CI, 0.55-0.88; P=0.0018).
- ESR1 돌연변이를 보유한 환자에서 PFS가 연장됐다(HR=0.55; 95% CI, 0.39-0.77; P=0.0005).
전체 모집단에서 Elacestrant의 12개월 PFS 비율은 SOC 대비 22.3% 대 9.4%였으며, ESR1 돌연변이 집단에서는 26.8% 대 8.2%였다.
Elacestrant를 투여받은 환자에서 나타난 가장 흔한 치료에 의한 이상반응은 경증 또는 중등도의 위장관질환이었다.
가장 흔한 이상반응은 메스꺼움이었다.
- 모든 중증도: Elacestrant 투여 환자의 35%, 풀베스트란트 투여 환자의 16%, AI 투여환자의 25%
- 중증(3등급 또는 4등급): Elacestrant 치료 환자의 2.5%, SOC 치료 환자의 0.9%
치료 관련 3/4등급 이상반응은 Elacestrant 치료 환자의 7.2%와 SOC 치료 환자의 3.1%에서 발생했다. Elacestrant 치료 환자의 3.4%, SOC 치료 환자의 0.9%가 치료 관련 이상반응으로 인해 치료를 중단했다.
EMERALD에서 사전에 화학치료 경험이 없는 환자에 대한 하위 그룹 분석이 ASCO 2022에서 발표 예정 (초록: 1100)
Menarini는 ER+/HER2 환자에 대한 미충족 수요를 해결하는 데 있어 효과적일 수 있는 Elacestrant의 잠재력에 대한 연구와 병용요법을 연구할 계획이다.
Elacestrant (RAD1901) 및 EMERALD 3상 연구
Menarini 그룹에 아웃 라이선싱 한 Elacestrant는 선택적 에스트로젠 수용체 억제제(SERD)로, ER+/HER2- 진행성 유방암 환자가 1일 1회 경구 복용할 수 있는 잠재적인 치료제로 평가받고 있다. Elacestrant는 2018년에 FDA의 신속심사 대상으로 지정됐다. EMERALD 이전에 완료된 전임상 연구를 종합해보면, 이 복합체는 단일성분 또는 다른 치료제와 함께 유방암 치료에 잠재적인 효과가 있는 것으로 여겨진다. EMERALD 3상 연구는 ER+/HER2- 진행성/변이성 유방암 환자를 대상으로 Elacestrant를 2선 또는 3선 단일 요법으로 평가하는 무작위 개방 레이블 활성 대조 연구다. 이 연구는 CDK 4/6 억제제를 포함해 하나 또는 두 개의 내분비 치료를 사전에 받은 477명의 환자를 등록했다. 이 연구에 참여하는 환자는 Elacestrant나 연구원이 선택한 승인 호르몬제 중 하나를 무작위로 받았다. 이 연구의 1차 종점은 전체 환자 집단과 에스트로젠 수용체 1 유전자(ERS1) 변이 환자 집단의 무진행 생존율(PFS)이며, 2차 종점에는 전체 생존 기간(Overall Survival, OS), 객관적 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(duration of response, DOR) 평가가 포함됐다.
참고문헌
1. Bidard FC, Kaklamani VG, Neven P, et al. Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) Versus Standard Endocrine Therapy for Estrogen Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Results From the Randomized Phase III EMERALD Trial [https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00338 ]. J Clin Oncol. 2022년 5월 18일: JCO2200338. doi.org: 10.1200/JCO.22.00338. Epub 인쇄 전.
Menarini 소개
Menarini 그룹은 세계 굴지의 제약 및 진단 기업이다. 회사의 연간 매출은 40억 달러 이상에 달하고, 직원 수는 17,000명이 넘는다. Menarini는 심장병학, 종양학, 기도학, 위장병학, 전염병, 당뇨병학, 염증 및 통각 상실증을 위한 제품을 바탕으로 치료에 대한 충족률이 낮은 영역에 초점을 맞춘다. Menarini는 18개 생산시설과 9개의 연구개발센터를 통해 전 세계 140개국에 제품을 판매한다. 추가 정보는 웹사이트 [www.menarini.com]을 참조한다.
Radius 소개
Radius는 뼈 건강, 희귀질환 및 종양학 분야에서 충족되지 못한 의료적 수요를 해소하는 데 집중하는 세계적인 생물제약 기업이다. Radius의 주요 제품인 YMLOS(R)(abaloparatide) 주사제는 골절 위험이 높은 폐경 후 골다공증 여성 치료용으로 미국 FDA로부터 승인을 받았다. Radius의 임상 파이프라인에는 남성 골다공증 환자 치료에 사용 가능한 시험용 abaloparatide 주사제, 폐경 후 여성 골다공증 환자 치료에 사용 가능한 시험용 abaloparatide 경피 시스템, Menarini 그룹에 아웃-라이선스됐으며 호르몬 수용체 양성 유방암 치료에 사용 가능한 시험용 신약 Elacestrant(RAD1901), 프래더윌리증후군을 시작으로 엔젤만 증후군 및 유아 경련을 표적으로 하는 여러 신경 내분비, 신경 발달, 신경정신 질환 분야에서 잠재적으로 활용 가능한 합성 칸나비디올 경구용액인 연구용 약물 RAD011 등이 있다.
전향적 진술
본 보도자료는 1995년 사적증권소송개혁법에서 정의하는 범위의 전향적 진술을 포함한다. 본 보도자료에서 역사적 사실과 관련이 없는 모든 진술은 전향적 진술로 간주한다. 여기에는 미국 및 유럽연합의 규제 승인 제출에 관한 진술, Elacestrant에 대한 지속적인 임상 개발 활동 등이 포함된다.
이와 같은 전향적 진술은 경영진의 현재 기대를 기반으로 한다. 전향적 진술은 약속이나 보장이 아니다. 전향적 진술에는 알려지거나 알려지지 않은 위험, 불확실성 및 전향적 진술에서 명시적 또는 암시적으로 언급된 미래 결과, 실적 또는 성과와 구체적으로 다른 실제 결과, 실적 또는 성과를 야기할 수 있는 기타 중요한 요인이 관여한다. 이러한 요인에는 진행 중인 코로나19 팬데믹이 회사의 상업적 운영과 판매, 임상시험, 임상 전 연구 및 직원을 포함해 회사의 사업, 재정 상태 및 운영 결과에 미치거나, 계속 미칠 것으로 예상되는 부정적인 영향; 회사 재정 실적의 분기별 변동; TYMLOS 성공에 대한 회사의 의존도 및 미국 외에서 TYMLOS가 규제 승인을 받지 못하거나 커버리지, 가격 및 상환과 관련된 위험으로 인해 이미 승인을 받은 시장에서 성공적으로 상업화하지 못하는 회사의 무능력; 경쟁 제품과 관련된 위험; 협력, 파트너십, 라이선스 또는 기타 계약을 성공적으로 체결하는 회사의 능력과 관련된 위험; 임상 연구의 핵심적인 부분을 시행하는 데 있어 제3자에 대한 의존도와 시험 결과가 회사의 신약 후보의 효과를 지지할지에 관한 불확실성을 포함하는 임상시험 관련 위험; 후보 신약 개발 또는 승인을 받은 후 상업화 단계에서 부작용을 발견할 위험; 제조, 공급 및 유통과 관련된 위험 및 회사의 지식재산권과 관련된 소송이나 기타 문제에 대한 위험 등이 포함된다. 이와 같은 위험 및 불확실성과 더불어 증권거래위원회(SEC)에 제출한 문서와 그 이후 SEC에 제출한 문서(2021년 12월 31일 마감 연도에 대한 10-K 양식 연례 보고서에 언급된 '위험 요인' 포함)에서 논의된 기타 위험 및 불확실성으로 인해 본 보도자료에 언급된 전향적 진술이 암시하는 바와는 구체적으로 다른 실제 결과가 나올 수 있다. 이와 같은 모든 전향적 진술은 본 보도자료 발행일 시점에서 경영진의 예측을 대변한다. 회사는 미래 어느 시점에서 이와 같은 전향적 진술을 갱신할 수도 있으나, 이에 대한 의무가 있는 것은 아니다. 이는 차후 발생한 사건으로 인해 회사의 관점이 달라지는 경우에도 동일하다. 이와 같은 전향적 진술은 본 보도자료가 발표된 후, 어떤 시점에서도 회사의 의견을 대표하는 것으로 간주해서는 안 된다.
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출처: Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite
Menarini Group and Radius Health, Inc. announce publication of elacestrant pivotal Phase 3 EMERALD clinical trial data in the Journal of Clinical Oncology
- Emerald study met both its primary end points of Progression-free survival (PFS) in overall population and in ESR1 mutated patients
- PFS rate at 12 months with elacestrant was 22.32% vs. 9.42% with SOC in the overall population, and 26.76% vs. 8.19% in the ESR1 mutation population
- Data demonstrated elacestrant significantly reduced the risk of disease progression or death by 30% in all patients and by 45% in patients with ESR1 mutation
- Compared with fulvestrant, elacestrant demonstrated statistically significant PFS and reduced the risk of progression or death by 32% in the overall population and 50% in the ESR1 mutation population
FLORENCE, Italy and BOSTON, May 20, 2022 /PRNewswire/ -- The Menarini Group ("Menarini") and Radius Health, Inc. ("Radius") (NASDAQ: RDUS) (collectively, the "Companies") today announced that data from the pivotal phase 3 EMERALD clinical trial (NCT03778931) evaluating elacestrant as a monotherapy vs. standard of care (SOC; fulvestrant or aromatase inhibitor, AI) for the treatment of ER+/HER2- advanced or metastatic breast cancer were published in the Journal of Clinical Oncology.[1] Elacestrant is the first oral selective estrogen receptor degrader (SERD) demonstrating a significant improvement in PFS vs. SOC with manageable safety in a phase 3 trial for patients with ER-positive/HER2-negative advanced breast cancer.
Dr. Aditya Bardia, breast medical oncologist and director of Breast Cancer Research at Mass General Cancer Center, Harvard Medical School and principal investigator of the EMERALD clinical trial, commented, "There is an urgent unmet need for oral SERDs that are safe and effective against ER-positive metastatic breast cancer after progression on earlier lines of therapy, including CDK4/6 inhibitors. EMERALD is the first study to demonstrate a significant improvement in clinical outcomes with elacestrant, an oral SERD monotherapy, versus standard of care in a randomized, global phase III study for patients with ER-positive/HER2-negative advanced breast cancer. Further research is needed to develop combination therapies as well as evaluate novel endocrine therapies for patients with early breast cancer."
As reported in the Journal of Clinical Oncology:
Patients had disease progression during or within 1 month following 1 or 2 lines of endocrine therapy and a cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitor. Patients could also have received 1 line of chemotherapy.
- 43% received 2 prior endocrine therapies for advanced breast cancer
- 22% received chemotherapy for advanced breast cancer
- 48% had detectable ESR1 mutation
Patients were randomized 1:1 to elacestrant (400 mg orally daily) or SOC choice of fulvestrant or AI; the protocol recommended that patients previously treated with fulvestrant receive AI and patients previously treated with AI receive fulvestrant.
Among the 477 patients enrolled in the trial, 239 received elacestrant.
Of the 165 patients who received fulvestrant all were pretreated with AI during the treatment for metastatic disease except n=6 who received fulvestrant. Of the 73 who received AI all were pretreated with fulvestrant except n=4.
Primary endpoints were PFS by blinded independent central review (IRC) in all patients and patients with detectable ESR1 mutations.
Elacestrant significantly reduced the risk of disease progression or death by 30% in all patients and by 45% in patients with ESR1 mutation.
- PFS was prolonged in all patients (HR=0.70; 95% CI, 0.55-0.88; P=0.0018)
- PFS was prolonged in patients with ESR1 mutation (HR=0.55; 95% CI, 0.39-0.77; P=0.0005)
PFS rate at 12 months with elacestrant was 22.3% vs. 9.4% with SOC in the overall population, and 26.8% vs. 8.2% in the ESR1 mutation population
The most common treatment emergent adverse events (AEs) in patients receiving elacestrant were mild or moderate gastrointestinal events.
Nausea was the most common AE.
- Any severity: 35% of patients receiving elacestrant and 16% fulvestrant, 25% receiving AI
- Severe (grade 3 or 4): 2.5% of patients receiving elacestrant and 0.9% receiving SOC
Treatment-related grade 3/4 AEs occurred in 7.2% of patients receiving elacestrant and 3.1% receiving SOC. Treatment was discontinued due to a treatment-related AEs in 3.4% receiving elacestrant and 0.9% receiving SOC.
A subgroup analysis of patients with no prior chemotherapy in EMERALD will be presented at ASCO 2022 (Abstract: 1100)
Menarini plans to pursue combination studies and study the potential of elacestrant to be effective in addressing the highest unmet needs for ER+/HER2-patients.
About Elacestrant (RAD1901) and EMERALD Phase 3 Study
Elacestrant is a selective estrogen receptor degrader (SERD), out-licensed to Menarini Group, which is being evaluated for potential use as a once daily oral treatment in patients with ER+/ HER2- advanced breast cancer. In 2018, elacestrant received fast track designation from the FDA. Preclinical studies completed prior to EMERALD indicate that the compound has the potential for use as a single agent or in combination with other therapies for the treatment of breast cancer. The EMERALD Phase 3 trial is a randomized, open label, active-controlled study evaluating elacestrant as second- or third-line monotherapy in ER+/HER2- advanced/metastatic breast cancer patients. The study enrolled 477 patients who have received prior treatment with one or two lines of endocrine therapy, including a CDK 4/6 inhibitor. Patients in the study were randomized to receive either elacestrant or the investigator's choice of an approved hormonal agent. The primary endpoint of the study was progression-free survival (PFS) in the overall patient population and in patients with estrogen receptor 1 gene (ESR1) mutations. Secondary endpoints included evaluation of overall survival (OS), objective response rate (ORR), and duration of response (DOR).
References
1. Bidard FC, Kaklamani VG, Neven P, et al. Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) Versus Standard Endocrine Therapy for Estrogen Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Results From the Randomized Phase III EMERALD Trial [https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00338 ]. J Clin Oncol. 2022 May 18:JCO2200338. doi.org: 10.1200/JCO.22.00338. Epub ahead of print.
About Menarini
The Menarini Group is a leading international pharmaceutical and diagnostics company, with a turnover of over $4 billion and over 17,000 employees. Menarini is focused on therapeutic areas with high unmet needs with products for cardiology, oncology, pneumology, gastroenterology, infectious diseases, diabetology, inflammation, and analgesia. With 18 production sites and 9 Research and Development centers, Menarini's products are available in 140 countries worldwide. For further information, please visit www.menarini.com.
About Radius
Radius is a global biopharmaceutical company focused on addressing unmet medical needs in the areas of bone health, orphan diseases, and oncology. Radius' lead product, TYMLOS(R) (abaloparatide) injection, was approved by the U.S. Food and Drug Administration for the treatment of postmenopausal women with osteoporosis at high risk for fracture. The Radius clinical pipeline includes investigational abaloparatide injection for potential use in the treatment of men with osteoporosis; an investigational abaloparatide transdermal system for potential use in the treatment of postmenopausal women with osteoporosis; the investigational drug, elacestrant (RAD1901), for potential use in the treatment of hormone-receptor positive breast cancer out-licensed to Menarini Group; and the investigational drug RAD011, a synthetic cannabidiol oral solution with potential utilization in multiple neuro-endocrine, neurodevelopmental, or neuropsychiatric disease areas, initially targeting Prader-Willi syndrome, Angelman syndrome, and infantile spasms.
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